Tolerancia mediante la participación del antígeno durante la homeostasis celular (TEACH)

Criterios de inclusión:

Recipiente:

• Adultos candidatos a un trasplante de riñón de donante vivo no idéntico de antígeno leucocitario humano (HLA):

  --Los candidatos deben cumplir con los criterios de la Red Unida para el Intercambio de Órganos (UNOS), incluidos los criterios de laboratorio, para la lista de trasplantes;

• Evidencia de inmunidad establecida al virus de Epstein-Barr (EBV) como lo demuestran las pruebas serológicas;
• Evidencia serológica de infección previa por citomegalovirus (CMV) si el donante es CMV positivo;

• Para mujeres en edad fértil:

  • Una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de menos de 50 mIU/mL dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la medicación del estudio; y

  • Acuerdo para usar anticonceptivos:

    --- Según la Oficina de Salud de la Mujer de la FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), hay una serie de métodos anticonceptivos que son más del 80% efectivos

    ----Las mujeres receptoras en edad fértil deben consultar con su médico y determinar los métodos más adecuados de esta lista para usar durante 18 meses después de la primera dosis de la terapia del estudio.

Donante:

• Cumple con los criterios de selección institucional para la donación de órganos y médula ósea:

  --Todos los donantes serán examinados y probados de acuerdo con:

  • (i) FDA 21 CRF 1271.85 requisitos para donantes de células humanas, tejidos y productos basados ​​en células y tejidos (HCT/P); y
  • (ii) estándares para pruebas de detección de infecciones en donantes vivos de riñón establecidos por la Red Unida para el Intercambio de Órganos (UNOS).
• Capacidad para comprender y brindar consentimiento informado para todos los procedimientos del estudio, incluido el trasplante de riñón y la extracción de médula ósea.

Criterio de exclusión:

Recipiente:

• Historial de cualquier síndrome de inmunodeficiencia (incluyendo el Virus de Inmunodeficiencia Humana-1 (VIH-1) y VIH-2);
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) anti-virus de la hepatitis C (VHC), PCR anti-virus de la hepatitis C (VHB) o antígeno de superficie del VHB positivo;
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la inscripción o cualquier antecedente de malignidad hematógena o linfoma; --Excepción: se pueden inscribir participantes con cáncer de piel no melanomatoso tratado de forma curativa o carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa.

• Enfermedad renal subyacente con alta probabilidad de recurrencia, que incluye pero no se limita a:

  • glomeruloesclerosis segmentaria focal primaria (GEFS),
  • Glomerulonefritis membranoproliferativa tipo I o II (GNMP),
  • síndrome urémico hemolítico y
  • Síndrome de púrpura trombocitopénica trombótica (HUS/TTP). ---Los sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) de etiología desconocida y/o sin diagnóstico histológicamente confirmado, pueden inscribirse en el estudio siempre que no presenten signos o síntomas clínicos consistentes con los diagnósticos clínicos excluidos.

• Antecedentes de M. tuberculosis activa:

  --Los participantes con antecedentes de M. tuberculosis latente (LTB, por sus siglas en inglés) según lo definido por una prueba positiva de tuberculosis mediante un análisis de sangre aprobado por IGRA, como QuantiFERON®-Gold TB o T-SPOT-TB, deben:

  • han completado el tratamiento para LTB y
  • Tener una radiografía de tórax negativa. ----Todos los participantes se someterán a pruebas IGRA para M tuberculosis dentro de los 3 meses anteriores al trasplante.
• Evidencia actual o histórica de anticuerpos específicos del donante;
• Terapia con medicamentos inmunosupresores dentro del año anterior a la inscripción.
• No estar tomando ni haber tomado prednisona, ciclosporina A, tacrolimus, azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF), ciclofosfamida, metotrexato, infliximab, etanercept u otros agentes que tengan un efecto terapéutico primario de inmunosupresión en el año anterior al trasplante.

• No haber tomado agentes antilinfocitos agotados en ningún momento.

  ---Excepciones:

  • Se permiten cursos cortos (≤ 30 días) de esteroides tópicos o inhalados, al igual que
  • Pulsos orales o parentales cortos para una reacción de hipersensibilidad documentada.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora en curso u otras condiciones en las que existe una necesidad anticipada de terapia inmunosupresora de mantenimiento;
• Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, edema pulmonar o hipertensión pulmonar sintomática;
• Infección grave activa dentro de un mes de la visita de selección;
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección;
• Presencia de cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo; o
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo de seguimiento y terapia.

Donante:

• Historial de donación de sangre al receptor;
• Evidencia de infección previa por citomegalovirus (CMV) si el receptor es CMV negativo;
• Antecedentes de infección por VIH-1/VIH-2;
• PCR de HCV, PCR de HBV o antígeno de superficie de HBV positivo; o
• Presencia de cualquier condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo.