세포 항상성 동안 항원 참여에 의한 내성 (TEACH)
성인 신장 동종이식 수혜자의 내성 유도를 위한 기증자 유래 중간엽 간질 세포, Alemtuzumab, 공동 자극 차단 및 Sirolimus(ITN062ST)
면역억제제로도 알려진 항거부반응제는 새로운 장기의 거부반응을 예방하기 위해 장기 이식 수용자에게 처방됩니다. 이러한 약물을 장기간 사용하면 이식 받는 사람이 심각한 감염 및 특정 유형의 암에 걸릴 위험이 높아집니다.
이 연구의 목적은 다음을 결정하는 것입니다.
- 신장 이식 수혜자에게 중간엽 간질 세포(MSC)를 제공하는 것이 안전하며,
- 면역억제(항거부반응) 연구 약물과 MSC의 조합을 통해 신장 이식 수용자는 신장(신장) 동종이식을 거부하지 않고 모든 항거부반응 약물을 천천히 줄이거나 완전히 중단할 수 있습니다. 면역 억제 철회".
연구 개요
상태
상세 설명
배경:신장 이식 후 가장 흔한 문제는 급성 또는 만성 거부반응의 발생입니다. 거부반응은 신체가 이식된 장기를 받아들이기를 거부하는 면역학적 반응입니다. 신체의 면역 체계는 이식된 장기를 공격하려는 파괴적인 항체를 생성합니다.
장기 거부반응을 예방하기 위해 동종이식(같은 종의 유전적으로 동일하지 않은 개체 사이에 이식된 이식편)을 받는 모든 환자는 항거부반응(면역억제) 요법을 받아야 합니다. 이러한 약물은 신체의 자연 면역 체계를 낮추는 기능을 합니다. 종종 이러한 약물은 감염에서 암에 이르는 심각한 부작용과 관련이 있습니다.
공부하다:
이것은 인간 백혈구 항원(HLA)-동일하지 않은 살아있는 기증자 신장 동종이식편의 성인 수혜자 6명을 대상으로 한 단일 센터, 공개 라벨, 용량 증량 임상 시험입니다. 모든 참가자는 알렘투주맙으로 유도 요법을 받은 후 시롤리무스와 벨라타셉트로 유지 요법을 받게 됩니다.
각각 2명의 수용자로 구성된 총 3개의 투여 코호트는 이식 후 42일째부터 시작하여 이식 후 56일째부터 시작하여 4주마다 공여자 유래 중간엽 줄기세포를 12회 주입받게 되며 첫 번째 MSC와 두 번째 MSC 사이에는 최소 7일이 소요됩니다. 주입.
1차 목표는 공동 자극 차단 및 전신 MSC 유래 기증자 항원 설정에서 림프구 고갈 후 면역 재구성이 신장 동종이식 수혜자의 수술적 내성을 촉진할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
참가자는 이식 후 52주에서 104주 사이에 시롤리무스 중단에 대한 적격성을 평가받게 됩니다. 시롤리무스 중단을 성공적으로 완료한 참가자는 벨라타셉트 중단에 대한 적격성 평가를 받기 전에 최소 24주 동안 벨라타셉트 단일 요법을 유지합니다. 면역 억제 철회(ISW)를 성공적으로 완료한 참가자는 24주간의 고주파 후속 조치에 이어 132주간의 표준 후속 조치를 받게 됩니다.
연구 참여는 신장 이식 수술 후 최대 7년 동안 계속될 수 있습니다.
*** 중요 알림: *** 국립 알레르기 및 전염병 연구소와 Immune Tolerance Network는 의사가 지시하고 통제된 임상 연구 이외의 세포, 장기 또는 조직 이식을 받는 사람에 대한 면역억제 요법의 중단을 권장하지 않습니다. 처방된 면역억제 요법의 중단은 심각한 건강상의 결과를 초래할 수 있으며 특정 드문 경우에만 의료 서비스 제공자의 권장 사항 및 지침에 따라 수행해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Health System
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
받는 사람:
인간 백혈구 항원(HLA)이 동일하지 않은 생체 기증자 신장 이식의 성인 후보자:
--후보자는 이식 목록에 대한 실험실 기준을 포함하여 UNOS(장기 공유 연합 네트워크) 기준을 충족해야 합니다.
- 혈청학적 검사에 의해 입증된 바와 같이 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 대한 확립된 면역성의 증거;
- 공여자가 CMV 양성인 경우 이전 거대세포바이러스(CMV) 감염의 혈청학적 증거;
가임기 여성의 경우:
- 연구 약물 시작 72시간 이내에 민감도가 50mIU/mL 미만인 음성 혈청 또는 소변 임신 검사; 그리고
피임 사용 동의:
--- FDA 여성 건강국(http://www.fda.gov/birthcontrol)에 따르면, 80% 이상의 효과적인 피임 방법이 많이 있습니다.
----가임 가능성이 있는 여성 수혜자는 의사와 상의하고 이 목록에서 연구 요법의 첫 번째 투여 후 18개월 동안 사용할 가장 적합한 방법을 결정해야 합니다.
기증자:
장기 및 골수 기증을 위한 기관 선택 기준 충족:
--모든 기증자는 다음에 따라 선별 및 테스트됩니다.
- (i) 인간 세포, 조직, 세포 및 조직 기반 제품(HCT/P) 기증자에 대한 FDA 21 CRF 1271.85 요건 그리고
- (ii) UNOS(United Network for Organ Sharing)에서 제정한 감염에 대한 생체 신장 기증자 검사 표준.
- 신장 이식 및 골수 채취를 포함한 모든 연구 절차를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
받는 사람:
- 임의의 면역결핍 증후군(인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 및 HIV-2 포함)의 병력;
- 양성 항 C형 간염 바이러스(HCV) 중합효소 연쇄 반응(PCR), 항 C형 간염 바이러스(HBV) PCR 또는 HBV 표면 항원;
- 등록 후 5년 이내의 악성 병력 또는 혈액성 악성 종양 또는 림프종의 병력; --예외: 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 치유적으로 치료된 자궁경부 상피내암이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 재발 가능성이 높은 기저 신장 질환:
- 원발성 국소 분절성 사구체 경화증(FSGS),
- I형 또는 II형 막증식성 사구체신염(MPGN),
- 용혈-요독 증후군 및
- 혈전성 혈소판 감소성 자반증(HUS/TTP) 증후군. ---병인이 알려지지 않은 말기 신장 질환(ESRD) 및/또는 조직학적으로 확인된 진단이 없는 피험자는 제외된 임상 진단과 일치하는 임상 징후 또는 증상이 없는 한 연구에 등록할 수 있습니다.
활동성 결핵균의 병력:
--QuantiFERON®-Gold TB 또는 T-SPOT-TB 분석과 같은 승인된 IGRA 혈액 검사를 사용하여 결핵 양성 검사로 정의된 잠복 결핵균(LTB) 병력이 있는 참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- LTB에 대한 치료를 완료하고
- 음성 흉부 엑스레이가 있습니다. ----모든 참가자는 이식 전 3개월 이내에 M형 결핵에 대한 IGRA 검사를 받게 됩니다.
- 기증자 특정 항체의 현재 또는 과거 증거;
- 등록 전 1년 이내에 면역억제 약물 요법.
- prednisone, cyclosporine A, tacrolimus, azathioprine, Mycophenolate Mofetil(MMF), cyclophosphamide, methotrexate, infliximab, etanercept 또는 이식 전 1년 동안 면역 억제의 주요 치료 효과가 있는 기타 제제를 복용 중이거나 복용하지 않았을 수 있습니다.
언제라도 고갈 항 림프구 제제를 복용하지 않았을 수 있습니다.
---예외:
- 단기(≤ 30일) 국소 또는 흡입 스테로이드 코스는 다음과 같이 허용됩니다.
- 기록된 과민 반응에 대한 짧은 구강 또는 부모의 맥박.
- 진행 중인 면역억제 요법을 필요로 하는 활동성 자가면역 질환 또는 면역억제 유지 요법의 필요성이 예상되는 기타 상태;
- 보상되지 않는 울혈성 심부전, 폐부종 또는 증후성 폐고혈압;
- 스크리닝 방문 1개월 이내의 활동성 중증 감염;
- 스크리닝 방문 후 30일 이내에 연구용 약물 사용;
- 연구자가 임상시험 참여와 양립할 수 없다고 판단하는 의학적 상태의 존재 또는
- 프로토콜 모니터링 및 치료를 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.
기증자:
- 수혜자에 대한 헌혈 이력
- 수혜자가 CMV 음성인 경우 이전 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염의 증거;
- HIV-1/HIV-2 감염 이력;
- 양성 HCV PCR, HBV PCR 또는 HBV 표면 항원, 또는
- 연구자가 임상시험 참여와 양립할 수 없다고 판단하는 모든 의학적 상태의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSCs 10^4 세포/kg+항거부반응제
2명의 참가자로 구성된 첫 번째 투약 코호트는 4주마다 10^4 기증자 유래 중간엽 간질 세포(MSCs) 세포/kg을 12회 주입받습니다.
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이 중간엽 줄기세포는 골수에서 추출한 세포 제품으로 FDA 승인을 받고 임상적으로 적용 가능한 방법을 사용하여 체외에서 증식되었습니다.
신장 이식에서의 사용은 우수한 안전성 프로필과 관련이 있습니다.
다른 이름들:
알렘투주맙, 30mg, 3시간에 걸쳐 1회 정맥 주사(IV).
알렘투주맙의 주입은 이식 수술 후 24시간 이내에 시작해야 하며 첫 번째 벨라타셉트 투여 전에 투여해야 합니다.
다른 이름들:
벨라타셉트는 이식 후 0일, 5일 및 14일에 1시간에 걸쳐 10mg/kg의 정맥(IV) 주입으로 제공되며, 이후 5회의 추가 용량 동안 2주마다(±2일)마다 벨라타셉트가 제공됩니다. 이후 벨라타셉트는 1회 제공됩니다. 이식 후 24주까지 4주마다(± 5일) 10mg/kg으로, 그 다음 참가자가 벨라타셉트 중단에 대해 평가될 때까지 4주마다 5mg/kg으로.
다른 이름들:
Rapamune®(sirolimus)(Wyeth Pharmaceuticals Inc., Philadelphia, PA)은 수술 후 1일째 이식 시 2mg/일의 용량으로 시작하여 8-10ng/ml의 목표 24시간 최저 수준을 유지하도록 조정됩니다.
3등급 시롤리무스 독성을 경험한 참가자는 복용량을 줄입니다.
다른 이름들:
프로토콜에 따라 시롤리무스 불내성의 경우에만 허용됩니다.
다른 이름들:
프로토콜에 따라 시롤리무스 불내성의 경우에만 허용됩니다.
다른 이름들:
프로토콜에 따라 시롤리무스 불내성의 경우에만 허용됩니다.
다른 이름들:
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실험적: MSCs 10^5 cells/kg+항거부반응제
10^4 기증자 유래 중간엽 간질 세포(MSCs) 세포/kg의 첫 3회 주입이 내약성이 좋은 경우, 이 2명의 참가자 코호트는 4주마다 10^5 세포/kg의 12회 주입을 받습니다.
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이 중간엽 줄기세포는 골수에서 추출한 세포 제품으로 FDA 승인을 받고 임상적으로 적용 가능한 방법을 사용하여 체외에서 증식되었습니다.
신장 이식에서의 사용은 우수한 안전성 프로필과 관련이 있습니다.
다른 이름들:
알렘투주맙, 30mg, 3시간에 걸쳐 1회 정맥 주사(IV).
알렘투주맙의 주입은 이식 수술 후 24시간 이내에 시작해야 하며 첫 번째 벨라타셉트 투여 전에 투여해야 합니다.
다른 이름들:
벨라타셉트는 이식 후 0일, 5일 및 14일에 1시간에 걸쳐 10mg/kg의 정맥(IV) 주입으로 제공되며, 이후 5회의 추가 용량 동안 2주마다(±2일)마다 벨라타셉트가 제공됩니다. 이후 벨라타셉트는 1회 제공됩니다. 이식 후 24주까지 4주마다(± 5일) 10mg/kg으로, 그 다음 참가자가 벨라타셉트 중단에 대해 평가될 때까지 4주마다 5mg/kg으로.
다른 이름들:
Rapamune®(sirolimus)(Wyeth Pharmaceuticals Inc., Philadelphia, PA)은 수술 후 1일째 이식 시 2mg/일의 용량으로 시작하여 8-10ng/ml의 목표 24시간 최저 수준을 유지하도록 조정됩니다.
3등급 시롤리무스 독성을 경험한 참가자는 복용량을 줄입니다.
다른 이름들:
프로토콜에 따라 시롤리무스 불내성의 경우에만 허용됩니다.
다른 이름들:
프로토콜에 따라 시롤리무스 불내성의 경우에만 허용됩니다.
다른 이름들:
프로토콜에 따라 시롤리무스 불내성의 경우에만 허용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운영 허용 오차를 달성한 참가자의 비율
기간: 면역 억제 철회(ISW) 완료 후 52주
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면역억제 철회(ISW) 완료 후 52주 동안 모든 면역억제를 중단한 참가자가 정의한 수술적 내성(신장 이식에 대한):
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면역 억제 철회(ISW) 완료 후 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역억제를 중단한 참가자의 비율
기간: ISW 완료부터 연구 참여 종료까지(최대 약 5년)
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면역 억제 철회(ISW) 완료 후 연구 참여 기간 동안.
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ISW 완료부터 연구 참여 종료까지(최대 약 5년)
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면역 억제로 돌아가는 참가자의 비율
기간: ISW 완료부터 연구 참여 종료까지(최대 약 5년)
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치료 표준에 따라 면역 억제 철회(ISW) 완료 후 면역 억제 요법 재개.
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ISW 완료부터 연구 참여 종료까지(최대 약 5년)
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Belatacept 단일 요법을 달성한 참가자의 비율
기간: 최종 시롤리무스 투여 시점으로부터 48주
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48주 동안 단독 유지 요법으로 벨라타셉트를 유지하는 것으로 정의되는 벨라타셉트 단일 요법:
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최종 시롤리무스 투여 시점으로부터 48주
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사망한 참가자의 비율
기간: 알렘투주맙 유도를 통한 신장 이식부터 연구 완료까지(최대 약 6.5년)
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이 분석에는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 제공하고 알렘투주맙, 시롤리무스, 벨라타셉트 또는 MSC 주입을 포함한 모든 형태의 연구 요법을 받는 모든 참가자가 포함됩니다.
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알렘투주맙 유도를 통한 신장 이식부터 연구 완료까지(최대 약 6.5년)
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이식부터 첫 번째 거부 반응까지의 시간
기간: 신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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Kaplan-Meier 신장 동종이식 거부반응의 첫 번째 발생까지의 시간 분석.
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신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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기증자 특정 항체(DSA)를 개발하는 참가자의 발생률
기간: 학습 등록에서 학습 완료까지(최대 약 7년)
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새로운 항인간 백혈구 항원(HLA) 항체 또는 기증자 특정 항체(DSA)를 개발하는 참여자.
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학습 등록에서 학습 완료까지(최대 약 7년)
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중간엽 간질 세포(MSC) 투여로 인한 이상 반응의 발생률
기간: 초기 MCS 주입(신장 이식 후 42일)부터 연구 참여 종료까지(최대 7년)
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의학적 평가/결과에 따르면 MSC에 대한 조사자 브로셔, 문헌 등.
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초기 MCS 주입(신장 이식 후 42일)부터 연구 참여 종료까지(최대 7년)
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일부 부작용(AE)의 빈도
기간: 신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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일부 AE에는 다음이 포함됩니다.
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신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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이식 후 당뇨병의 발병률
기간: 신장 이식 후부터 연구 완료까지(최대 약 7년)
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이식 후 새로운 발병 당뇨병 상태(이식 후 진성 당뇨병[PTDM])
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신장 이식 후부터 연구 완료까지(최대 약 7년)
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항체 매개 급성 세포 거부 반응의 빈도
기간: 신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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신장 동종 이식 병리학의 2017 Banff 분류 사용.
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신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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항체 매개 만성 거부 반응의 빈도
기간: 신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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신장 동종 이식 병리학의 2017 Banff 분류 사용. 생검으로 입증된 만성 동종이식 신병증/IF/TA 발생률로 측정 |
신장 이식에서 연구 완료까지(최대 약 7년)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Allan D. Kirk, M.D., Ph.D., Duke University Medical Center: Transplantation
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ITN062ST
- UM1AI109565 (미국 NIH 보조금/계약)
- NIAID CRMS ID#: 20676 (기타 식별자: DAIT NIAID)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
신장 이식에 대한 임상 시험
기증자 유래 중간엽 간질 세포에 대한 임상 시험
-
Universidad de la SabanaFundación Neumologica Colombiana; Stem Medicina Regenerativa; Innocell SAS사용 가능
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Central Hospital, Nancy, France완전한
-
Navy General Hospital, BeijingXijing Hospital; Peking Union Medical College Hospital; Chinese PLA General Hospital; Peking...알려지지 않은관상동맥 질환
-
Shiraz University of Medical SciencesNational Institute of Medical Research Development (NIMAD), Iran; Cell Tech Pharmed Company...모병심부전 | 스테미 | 급성 심근경색 | 심장 리모델링, 심실 | 심근경색, 전벽 | 재생 의학 | 심근경색 우선이란, 이슬람 공화국
-
Black Tie Medical, Inc.Robert W. Alexander, MD초대로 등록코로나바이러스 감염 | 특발성 폐 섬유증 | 간질성 폐질환 | COPD | 폐포 단백증 | 바이러스성 폐렴미국