Tolerans genom att engagera antigen under cellulär homeostas (TEACH)

Inklusionskriterier:

Mottagare:

• Vuxna kandidater för ett humant leukocytantigen (HLA)-icke-identiskt, levande donatornjurtransplantation:

  --Kandidater måste uppfylla kriterierna för United Network for Organ Sharing (UNOS), inklusive laboratoriekriterier, för transplantationslistning;

• Bevis på etablerad immunitet mot Epstein-Barr-virus (EBV) som påvisats genom serologiska tester;
• Serologiska bevis på tidigare Cytomegalovirus (CMV)-infektion om donatorn är CMV-positiv;

• För kvinnor i fertil ålder:

  • Ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på mindre än 50 mIU/ml inom 72 timmar efter påbörjad studiemedicinering; och

  • Avtal om att använda preventivmedel:

    --- Enligt FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finns ett antal preventivmetoder som är mer än 80 % effektiva

    ----Kvinnliga mottagare av fertil ålder måste rådgöra med sin läkare och bestämma den eller de mest lämpliga metoderna från denna lista som ska användas i 18 månader efter den första dosen av studieterapi.

Givare:

• Uppfyller institutionella urvalskriterier för donation av organ och benmärg:

  --Alla donatorer kommer att screenas och testas i enlighet med:

  • (i) FDA 21 CRF 1271.85 krav för donatorer av mänskliga celler, vävnader och cellulära och vävnadsbaserade produkter (HCT/P); och
  • (ii) standarder för levande njurdonatorer som testar för infektion fastställda av United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Förmåga att förstå och ge informerat samtycke för alla studieprocedurer inklusive njurtransplantation och benmärgsskörd.

Exklusions kriterier:

Mottagare:

• Historik av något immunbristsyndrom (inklusive humant immunbristvirus-1 (HIV-1) och HIV-2);
• Positivt anti-hepatit C-virus (HCV) polymeraskedjereaktion (PCR), anti-hepatit C-virus (HBV) PCR eller HBV-ytantigen;
• Historik av malignitet inom 5 år efter inskrivning eller någon historia av hematogen malignitet eller lymfom; --Undantag: Deltagare med kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer eller kurativt behandlad cervixcarcinom in situ kan inkluderas.

• Underliggande njursjukdom med hög sannolikhet för återfall, inklusive men inte begränsat till:

  • primär fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS),
  • Typ I eller II membranproliferativ glomerulonefrit (MPGN),
  • hemolytiskt-uremiskt syndrom och
  • trombotiskt trombocytopen purpura (HUS/TTP) syndrom. ---Subjekt(er) med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) av okänd etiologi och/eller har ingen histologiskt bekräftad diagnos, kan inkluderas i studien så länge det inte finns några kliniska tecken eller symtom som överensstämmer med uteslutna kliniska diagnoser.

• Historik om aktiv M. tuberculosis:

  --Deltagare med en historia av latent M. tuberculosis (LTB) enligt definitionen av positiva tester för tuberkulos med ett godkänt IGRA-blodprov, såsom QuantiFERON®-Gold TB eller T-SPOT-TB-analys måste:

  • har genomgått behandling för LTB och
  • har en negativ lungröntgen. ----Alla deltagare kommer att genomgå IGRA-testning för M-tuberkulos inom 3 månader före transplantation.
• Aktuella eller historiska bevis på donatorspecifik antikropp;
• Immunsuppressiv läkemedelsbehandling inom ett år före inskrivning.
• Får inte ta eller ha tagit prednison, ciklosporin A, takrolimus, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklofosfamid, metotrexat, infliximab, etanercept eller andra medel som har en primär terapeutisk effekt av immunsuppression året före transplantationen.

• Kanske inte har tagit utarmande anti-lymfocytmedel vid något tillfälle.

  ---Undantag:

  • Korta (≤ 30 dagar) kurer med topikala eller inhalerade steroider är tillåtna, liksom
  • Korta orala eller föräldrapulser för en dokumenterad överkänslighetsreaktion.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver pågående immunsuppressiv terapi eller andra tillstånd där det finns ett förväntat behov av immunsuppressiv underhållsterapi;
• Okompenserad kongestiv hjärtsvikt, lungödem eller symptomatisk pulmonell hypertoni;
• Aktiv allvarlig infektion inom en månad efter screeningbesöket;
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket;
• Närvaro av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i försök; eller
• Oförmåga eller ovilja att följa protokollövervakning och terapi.

Givare:

• Historik om blodgivning till mottagaren;
• Bevis på tidigare Cytomegalovirus (CMV)-infektion om mottagaren är CMV-negativ;
• Historik av HIV-1/HIV-2-infektion;
• Positiv HCV PCR, HBV PCR eller HBV ytantigen; eller
• Förekomst av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i försök.