Tolerantie door antigeen te betrekken tijdens cellulaire homeostase (TEACH)

Inclusiecriteria:

Ontvanger:

• Volwassen kandidaten voor een humaan leukocytenantigeen (HLA)-niet-identieke niertransplantatie met een levende donor:

  --Kandidaten moeten voldoen aan de criteria van het United Network for Organ Sharing (UNOS), inclusief laboratoriumcriteria, voor opname in de lijst van transplantaties;

• Bewijs van gevestigde immuniteit tegen het Epstein-Barr-virus (EBV), zoals aangetoond door serologische tests;
• Serologisch bewijs van eerdere Cytomegalovirus (CMV)-infectie als donor CMV-positief is;

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van minder dan 50 mIE/ml binnen 72 uur na aanvang van de studiemedicatie; En

  • Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken:

    --- Volgens het FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die meer dan 80% effectief zijn

    ---- Vrouwelijke ontvangers in de vruchtbare leeftijd moeten hun arts raadplegen en de meest geschikte methode(n) uit deze lijst bepalen voor gebruik gedurende 18 maanden na de eerste dosis studietherapie.

donateur:

• Voldoet aan institutionele selectiecriteria voor orgaan- en beenmergdonatie:

  --Alle donoren worden gescreend en getest in overeenstemming met:

  • (i) FDA 21 CRF 1271.85-vereisten voor donoren van menselijke cellen, weefsels en producten op basis van cellen en weefsels (HCT/P); En
  • (ii) normen voor het testen van levende nierdonoren op infectie, vastgesteld door het United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Mogelijkheid om alle studieprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven, inclusief niertransplantatie en beenmergoogst.

Uitsluitingscriteria:

Ontvanger:

• Geschiedenis van elk immunodeficiëntiesyndroom (inclusief Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) en HIV-2);
• Positieve anti-hepatitis C-virus (HCV) polymerasekettingreactie (PCR), anti-hepatitis C-virus (HBV) PCR of HBV-oppervlakteantigeen;
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving of een geschiedenis van hematogene maligniteit of lymfoom; --Uitzondering: deelnemers met curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of curatief behandeld cervixcarcinoom in situ kunnen worden ingeschreven.

• Onderliggende nierziekte met een hoge kans op herhaling, inclusief maar niet beperkt tot:

  • primaire focale segmentale glomerulosclerose (FSGS),
  • Type I of II membranoproliferatieve glomerulonefritis (MPGN),
  • hemolytisch-uremisch syndroom en
  • trombotische trombocytopenische purpura (HUS/TTP)-syndroom. ---Proefpersoon(en) met eindstadium nierziekte (ESRD) van onbekende etiologie en/of heeft geen histologisch bevestigde diagnose, kunnen worden opgenomen in het onderzoek zolang er geen klinische tekenen of symptomen zijn die overeenkomen met uitgesloten klinische diagnoses.

• Geschiedenis van actieve M. tuberculosis:

  --Deelnemers met een voorgeschiedenis van latente M. tuberculosis (LTB), zoals gedefinieerd door positief testen op tuberculose met behulp van een goedgekeurde IGRA-bloedtest, zoals QuantiFERON®-Gold TB of T-SPOT-TB-assay, moeten:

  • de behandeling voor LTB hebben afgerond en
  • een negatieve thoraxfoto hebben. ----Alle deelnemers ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de transplantatie een IGRA-test op M-tuberculose.
• Huidig ​​of historisch bewijs van donorspecifiek antilichaam;
• Immunosuppressieve medicamenteuze behandeling binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Mag in het jaar voorafgaand aan de transplantatie geen prednison, ciclosporine A, tacrolimus, azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF), cyclofosfamide, methotrexaat, infliximab, etanercept of andere middelen met een primair therapeutisch effect van immunosuppressie gebruiken of hebben gebruikt.

• Mag op geen enkel moment depletionele antilymfocytenmiddelen hebben ingenomen.

  ---Uitzonderingen:

  • Korte kuren (≤ 30 dagen) met topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
  • Korte orale of ouderlijke pulsen voor een gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie.
• Actieve auto-immuunziekte die voortdurende immunosuppressieve therapie vereist of andere aandoeningen waarbij er naar verwachting behoefte is aan immunosuppressieve onderhoudstherapie;
• Niet-gecompenseerd congestief hartfalen, longoedeem of symptomatische pulmonale hypertensie;
• Actieve ernstige infectie binnen een maand na het screeningsbezoek;
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek;
• Aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek; of
• Onvermogen of onwil om te voldoen aan protocolbewaking en therapie.

donateur:

• Geschiedenis van bloeddonatie aan de ontvanger;
• Bewijs van eerdere Cytomegalovirus (CMV) -infectie als de ontvanger CMV-negatief is;
• Geschiedenis van HIV-1/HIV-2-infectie;
• positieve HCV-PCR, HBV-PCR of HBV-oppervlakteantigeen; of
• Aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek.