Tolerancja poprzez angażowanie antygenu podczas homeostazy komórkowej (TEACH)

Kryteria przyjęcia:

Odbiorca:

• Dorośli kandydaci na ludzki antygen leukocytarny (HLA) - nieidentyczny przeszczep nerki od żywego dawcy:

  -- Kandydaci muszą spełniać kryteria United Network for Organ Sharing (UNOS), w tym kryteria laboratoryjne, aby zostać umieszczonymi na liście przeszczepów;

• Dowody na ustaloną odporność na wirusa Epsteina-Barr (EBV) wykazane w badaniach serologicznych;
• Serologiczne dowody wcześniejszego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), jeśli dawca jest CMV dodatni;

• Dla kobiet w wieku rozrodczym:

  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością poniżej 50 mIU/ml w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku; I

  • Zgoda na stosowanie antykoncepcji:

    --- Według Biura ds. Zdrowia Kobiet FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), istnieje wiele metod kontroli urodzeń, które są skuteczne w ponad 80%.

    ----Kobiety będące biorcami w wieku rozrodczym muszą skonsultować się ze swoim lekarzem i określić najodpowiedniejszą metodę (metody) z tej listy do stosowania przez 18 miesięcy po pierwszej dawce badanej terapii.

Dawca:

• Spełnia instytucjonalne kryteria selekcji dla dawców narządów i szpiku kostnego:

  --Wszyscy dawcy zostaną przebadani i przetestowani zgodnie z:

  • (i) wymagania FDA 21 CRF 1271.85 dla dawców ludzkich komórek, tkanek oraz produktów komórkowych i tkankowych (HCT/P); I
  • (ii) standardy przeprowadzania testów na obecność infekcji u żywych dawców nerek, ustanowione przez United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na wszystkie procedury badawcze, w tym przeszczep nerki i pobranie szpiku kostnego.

Kryteria wyłączenia:

Odbiorca:

• Historia jakiegokolwiek zespołu niedoboru odporności (w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 (HIV-1) i HIV-2);
• Dodatnia reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HBV) lub antygen powierzchniowy HBV;
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od rejestracji lub jakakolwiek historia hematogennego nowotworu złośliwego lub chłoniaka; --Wyjątek: Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry nieczerniakowym lub leczonym leczonym rakiem szyjki macicy in situ mogą zostać zapisani.

• Podstawowa choroba nerek z wysokim prawdopodobieństwem nawrotu, w tym między innymi:

  • pierwotne ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS),
  • błoniastorozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek typu I lub II (MPGN),
  • zespół hemolityczno-mocznicowy i
  • zespół zakrzepowej plamicy małopłytkowej (HUS/TTP). ---Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) o nieznanej etiologii i/lub bez potwierdzonej histologicznie diagnozy mogą zostać włączone do badania, o ile nie występują objawy kliniczne zgodne z wykluczonymi diagnozami klinicznymi.

• Historia aktywnego M. tuberculosis:

  --Uczestnicy z historią utajonego prącia prątków gruźlicy (LTB) na podstawie pozytywnego wyniku testu na gruźlicę przy użyciu zatwierdzonego testu krwi IGRA, takiego jak test QuantiFERON®-Gold TB lub T-SPOT-TB, muszą:

  • ukończyli leczenie LTB i
  • mieć negatywny wynik prześwietlenia klatki piersiowej. ----Wszyscy uczestnicy zostaną poddani testowi IGRA w kierunku prątków gruźlicy w ciągu 3 miesięcy przed przeszczepem.
• Aktualne lub historyczne dowody na obecność przeciwciał swoistych dla dawcy;
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
• Może nie przyjmować lub przyjmować prednizon, cyklosporynę A, takrolimus, azatioprynę, mykofenolan mofetylu (MMF), cyklofosfamid, metotreksat, infliksymab, etanercept lub inne środki, których głównym efektem terapeutycznym jest immunosupresja w ciągu roku poprzedzającego przeszczep.

• Być może w żadnym momencie nie przyjmował środków hamujących limfocyty.

  --- Wyjątki:

  • Dozwolone są również krótkie (≤ 30 dni) kursy miejscowych lub wziewnych sterydów
  • Krótkie tętno ustne lub rodzicielskie w przypadku udokumentowanej reakcji nadwrażliwości.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ciągłej terapii immunosupresyjnej lub inne stany, w których przewiduje się konieczność immunosupresyjnej terapii podtrzymującej;
• Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, obrzęk płuc lub objawowe nadciśnienie płucne;
• Aktywna ciężka infekcja w ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej;
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej;
• Obecność jakiejkolwiek choroby, którą badacz uzna za niemożliwą do pogodzenia z udziałem w badaniu; Lub
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu monitorowania i terapii.

Dawca:

• Historia oddawania krwi biorcy;
• Dowody wcześniejszego zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), jeśli biorca jest CMV ujemny;
• Historia zakażenia HIV-1/HIV-2;
• Pozytywny wynik testu HCV PCR, HBV PCR lub antygenu powierzchniowego HBV; lub
• Obecność jakiejkolwiek choroby, którą badacz uzna za niemożliwą do pogodzenia z udziałem w badaniu.