Toleranz durch Bindung von Antigen während der zellulären Homöostase (TEACH)

Einschlusskriterien:

Empfänger:

• Erwachsene Kandidaten für eine nicht-identische Lebendspende-Nierentransplantation mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA):

  --Kandidaten müssen die Kriterien des United Network for Organ Sharing (UNOS) erfüllen, einschließlich Laborkriterien, um in die Transplantationsliste aufgenommen zu werden;

• Nachweis einer etablierten Immunität gegen das Epstein-Barr-Virus (EBV), wie durch serologische Tests nachgewiesen;
• Serologischer Nachweis einer früheren Cytomegalovirus (CMV)-Infektion, wenn der Spender CMV-positiv ist;

• Für Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von weniger als 50 mIU/ml innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienmedikation; Und

  • Zustimmung zur Verhütung:

    --- Nach Angaben des FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol) Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 % wirksam sind

    ----Empfängerinnen im gebärfähigen Alter müssen ihren Arzt konsultieren und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) für 18 Monate nach der ersten Dosis der Studientherapie bestimmen.

Spender:

• Erfüllt institutionelle Auswahlkriterien für Organ- und Knochenmarkspenden:

  --Alle Spender werden geprüft und getestet in Übereinstimmung mit:

  • (i) Anforderungen gemäß FDA 21 CRF 1271.85 für Spender von menschlichen Zellen, Geweben und Produkten auf Zell- und Gewebebasis (HCT/P); Und
  • (ii) Standards für Lebendnierenspender, die vom United Network for Organ Sharing (UNOS) auf Infektionen getestet werden.
• Fähigkeit, alle Studienverfahren einschließlich Nierentransplantation und Knochenmarkentnahme zu verstehen und eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Empfänger:

• Vorgeschichte eines Immunschwächesyndroms (einschließlich Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) und HIV-2);
• Positive Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), Anti-Hepatitis-C-Virus (HBV)-PCR oder HBV-Oberflächenantigen;
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung oder Vorgeschichte von hämatogenen Malignitäten oder Lymphomen; --Ausnahme: Teilnehmer mit kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ können eingeschrieben werden.

• Zugrunde liegende Nierenerkrankung mit hoher Rezidivwahrscheinlichkeit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • primäre fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS),
  • membranoproliferative Glomerulonephritis Typ I oder II (MPGN),
  • hämolytisch-urämisches Syndrom und
  • thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (HUS/TTP)-Syndrom. --- Probanden mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unbekannter Ätiologie und/oder ohne histologisch bestätigte Diagnose können in die Studie aufgenommen werden, solange keine klinischen Anzeichen oder Symptome vorliegen, die mit ausgeschlossenen klinischen Diagnosen übereinstimmen.

• Geschichte der aktiven M. tuberculosis:

  --Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von latenter M. tuberculosis (LTB), definiert durch positive Tests auf Tuberkulose mit einem zugelassenen IGRA-Bluttest, wie z. B. QuantiFERON®-Gold TB oder T-SPOT-TB-Assay, müssen:

  • die Behandlung für LTB abgeschlossen haben und
  • ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs haben. ----Alle Teilnehmer werden innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation einem IGRA-Test auf M-Tuberkulose unterzogen.
• Aktueller oder historischer Nachweis eines spenderspezifischen Antikörpers;
• Immunsuppressive medikamentöse Therapie innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung.
• Darf im Jahr vor der Transplantation kein Prednison, Cyclosporin A, Tacrolimus, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF), Cyclophosphamid, Methotrexat, Infliximab, Etanercept oder andere Mittel einnehmen oder eingenommen haben, die eine primäre therapeutische Wirkung der Immunsuppression haben.

• Möglicherweise wurden zu keinem Zeitpunkt depletionshemmende Anti-Lymphozyten-Mittel eingenommen.

  ---Ausnahmen:

  • Kurze (≤ 30 Tage) Kuren mit topischen oder inhalativen Steroiden sind ebenso erlaubt
  • Kurze orale oder elterliche Impulse für eine dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine laufende immunsuppressive Therapie erfordert, oder andere Zustände, bei denen voraussichtlich eine immunsuppressive Erhaltungstherapie erforderlich ist;
• Unkompensierte kongestive Herzinsuffizienz, Lungenödem oder symptomatische pulmonale Hypertonie;
• Aktive schwere Infektion innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch;
• Vorliegen einer Erkrankung, die der Prüfarzt für unvereinbar mit der Studienteilnahme hält; oder
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Protokollüberwachung und -therapie einzuhalten.

Spender:

• Geschichte der Blutspende an den Empfänger;
• Nachweis einer früheren Cytomegalovirus (CMV)-Infektion, wenn der Empfänger CMV-negativ ist;
• Vorgeschichte einer HIV-1/HIV-2-Infektion;
• Positive HCV-PCR, HBV-PCR oder HBV-Oberflächenantigen;oder
• Vorhandensein einer Erkrankung, die der Prüfarzt für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält.