Tolerancia az antigén bevonásával a sejtes homeosztázis során (TEACH)

Bevételi kritériumok:

Befogadó:

• Humán leukocita antigén (HLA) nem azonos, élődonor veseátültetés felnőtt jelöltjei:

  -- A jelölteknek meg kell felelniük az Egyesült Szervmegosztási Hálózat (UNOS) kritériumainak, beleértve a laboratóriumi kritériumokat a transzplantátumok listázásához;

• Az Epstein-Barr vírussal (EBV) szembeni megállapított immunitás bizonyítéka, amint azt szerológiai vizsgálatok igazolják;
• A korábbi citomegalovírus (CMV) fertőzés szerológiai bizonyítéka, ha a donor CMV-pozitív;

• Fogamzóképes nők számára:

  • Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt 50 mIU/ml-nél kisebb érzékenységgel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 72 órán belül; és

  • Megállapodás a fogamzásgátlás használatához:

    --- Az FDA Női Egészségügyi Hivatala (http://www.fda.gov/birthcontrol) szerint számos fogamzásgátló módszer létezik, amelyek több mint 80%-ban hatásosak

    ----A fogamzóképes korú női betegeknek konzultálniuk kell orvosukkal, és meg kell határozniuk a listából a legmegfelelőbb módszer(eke)t a vizsgálati terápia első adagját követő 18 hónapon keresztül.

Donor:

• Megfelel a szerv- és csontvelő-adományozás intézményi kiválasztási kritériumainak:

  – Minden donort az alábbiak szerint szűrnek és tesztelnek:

  • i) az FDA 21 CRF 1271.85 követelményei az emberi sejtek, szövetek, valamint sejt- és szövetalapú termékek (HCT/P) donorai számára; és
  • ii. az Egyesült Szervmegosztási Hálózat (UNOS) által megállapított szabványok az élő vesedonorok fertőzésre történő vizsgálatára.
• Képes megérteni és megalapozott beleegyezést adni az összes vizsgálati eljáráshoz, beleértve a veseátültetést és a csontvelő-begyűjtést.

Kizárási kritériumok:

Befogadó:

• Bármilyen immunhiányos szindróma anamnézisében (beleértve a Human Immunodeficiency Virus-1-et (HIV-1) és a HIV-2-t);
• Pozitív hepatitis C vírus (HCV) polimeráz láncreakció (PCR), hepatitis C vírus elleni (HBV) PCR vagy HBV felületi antigén;
• rosszindulatú daganat a kórelőzményben a felvételt követő 5 éven belül, vagy hematogén rosszindulatú daganat vagy limfóma az anamnézisben; --Kivétel: kuratívan kezelt nem melanomás bőrrákban vagy in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevők jelentkezhetnek.

• Alapvető vesebetegség, amely nagy valószínűséggel kiújul, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • primer fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS),
  • I. vagy II. típusú membranoproliferatív glomerulonephritis (MPGN),
  • hemolitikus-urémiás szindróma és
  • thromboticus thrombocytopeniás purpura (HUS/TTP) szindróma. --- Ismeretlen etiológiájú végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő és/vagy szövettanilag megerősített diagnózissal nem rendelkező alany(ok) bevonhatók a vizsgálatba mindaddig, amíg nincsenek a kizárt klinikai diagnózisoknak megfelelő klinikai jelek vagy tünetek.

• Aktív M. tuberculosis anamnézisében:

  -- Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében latens M. tuberculosis (LTB) szerepel, amelyet jóváhagyott IGRA vérvizsgálattal, például QuantiFERON®-Gold TB vagy T-SPOT-TB vizsgálattal végzett pozitív tuberkulózisteszt határoz meg, köteles:

  • befejezték az LTB kezelését és
  • legyen negatív mellkasröntgen. ----A transzplantációt megelőző 3 hónapon belül minden résztvevő IGRA-teszten megy keresztül M tuberculosisra.
• A donor-specifikus antitest jelenlegi vagy történelmi bizonyítéka;
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző egy éven belül.
• Előfordulhat, hogy nem szed vagy szedett prednizont, ciklosporin A-t, takrolimuszt, azatioprint, mikofenolát-mofetilt (MMF), ciklofoszfamidot, metotrexátot, infliximabot, etanerceptet vagy más olyan szereket, amelyek elsődleges terápiás hatása az immunszuppresszió a transzplantációt megelőző évben.

• Lehetséges, hogy soha nem szedett kimerítő limfocita-ellenes szereket.

  --- Kivételek:

  • A helyi vagy inhalációs szteroidok rövid (≤ 30 napos) kúrái megengedettek, valamint
  • Rövid orális vagy szülői pulzusok dokumentált túlérzékenységi reakcióhoz.
• Aktív autoimmun betegség, amely folyamatos immunszuppresszív terápiát igényel, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekben immunszuppresszív fenntartó terápia szükségessé válik;
• Kompenzálatlan pangásos szívelégtelenség, tüdőödéma vagy tüneti pulmonális hipertónia;
• Aktív súlyos fertőzés a szűrővizsgálatot követő egy hónapon belül;
• Vizsgálati gyógyszer felhasználása a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül;
• bármely olyan egészségügyi állapot megléte, amelyet a vizsgáló összeegyeztethetetlennek tart a vizsgálatban való részvétellel; vagy
• Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll monitorozásának és terápiájának.

Donor:

• A recipiens véradásának története;
• Korábbi citomegalovírus (CMV) fertőzés bizonyítéka, ha a recipiens CMV-negatív;
• HIV-1/HIV-2 fertőzés anamnézisében;
• Pozitív HCV PCR, HBV PCR vagy HBV felületi antigén; vagy
• Bármely olyan egészségügyi állapot megléte, amelyet a vizsgáló összeegyeztethetetlennek tart a vizsgálatban való részvétellel.