Toleranssi sitoutumalla antigeeniin solujen homeostaasin aikana (TEACH)

Sisällyttämiskriteerit:

Vastaanottaja:

• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) ei-identtisen elävän luovuttajan munuaisensiirron aikuiset ehdokkaat:

  --Ehdokkaiden on täytettävä United Network for Organ Sharing (UNOS) kriteerit, mukaan lukien laboratoriokriteerit, elinsiirtojen luettelointia varten;

• Serologisilla testeillä osoitetut todisteet vakiintuneesta immuniteetista Epstein-Barr-virukselle (EBV);
• Serologiset todisteet aiemmasta sytomegalovirusinfektiosta (CMV), jos luovuttaja on CMV-positiivinen;

• Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

  • Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on alle 50 mIU/ml 72 tunnin sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta; ja

  • Sopimus ehkäisyn käytöstä:

    --- FDA:n naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80 % tehokkaita

    ---- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten saajien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi 18 kuukauden ajan ensimmäisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Lahjoittaja:

• Täyttää elin- ja luuytimenluovutuksen instituutioiden valintakriteerit:

  --Kaikki luovuttajat seulotaan ja testataan seuraavien ohjeiden mukaisesti:

  • (i) FDA 21 CRF 1271.85 -vaatimukset ihmissolujen, -kudosten sekä solu- ja kudospohjaisten tuotteiden (HCT/P) luovuttajille; ja
  • ii) United Network for Organ Sharing -verkoston (UNOS) vahvistamat standardit elävien munuaisten luovuttajien tartuntojen varalta.
• Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille, mukaan lukien munuaisensiirto ja luuytimen kerääminen.

Poissulkemiskriteerit:

Vastaanottaja:

• Aiemmin mikä tahansa immuunikato-oireyhtymä (mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) ja HIV-2);
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) -polymeraasiketjureaktio (PCR), hepatiitti C -viruksen (HBV) -PCR tai HBV-pinta-antigeeni;
• Anamneesi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta tai hematogeeninen pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma; --Poikkeus: Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan ottaa mukaan.

• Taustalla oleva munuaissairaus, jonka uusiutumisen todennäköisyys on suuri, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • primaarinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS),
  • Tyypin I tai II membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti (MPGN),
  • hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä ja
  • tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HUS/TTP) -oireyhtymä. ---Koehenkilö(t), joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), jonka etiologiaa ei tunneta ja/tai joilla ei ole histologisesti vahvistettua diagnoosia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen niin kauan kuin ei ole kliinisiä merkkejä tai oireita, jotka vastaavat poissuljettuja kliinisiä diagnooseja.

• Aktiivisen M. tuberculoosin historia:

  – Osallistujien, joilla on ollut latentti M. tuberculosis (LTB), joka on määritetty positiivisella tuberkuloositestillä käyttämällä hyväksyttyä IGRA-veritestiä, kuten QuantiFERON®-Gold TB- tai T-SPOT-TB-testiä, on:

  • ovat suorittaneet LTB-hoidon ja
  • saada negatiivinen rintakehän röntgenkuva. ----Kaikille osallistujille tehdään IGRA-testi M-tuberkuloosin varalta 3 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa.
• Nykyinen tai historiallinen näyttö luovuttajaspesifisestä vasta-aineesta;
• Immunosuppressiivinen lääkehoito vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Et ehkä käytä tai ole käyttänyt prednisonia, syklosporiini A:ta, takrolimuusia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia (MMF), syklofosfamidia, metotreksaattia, infliksimabia, etanerseptiä tai muita aineita, joilla on ensisijainen terapeuttinen immunosuppressiovaikutus elinsiirtoa edeltävänä vuonna.

• Ei ehkä ole koskaan käyttänyt lymfosyyttejä vähentäviä aineita.

  --- Poikkeukset:

  • Lyhyet (≤ 30 päivää) paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja, samoin kuin
  • Lyhyet oraaliset tai vanhempien pulssit dokumentoidulle yliherkkyysreaktiolle.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa tai muita tiloja, joissa on odotettu tarve immunosuppressiiviselle ylläpitohoidolle;
• Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema tai oireinen pulmonaalinen hypertensio;
• Aktiivinen vakava infektio kuukauden sisällä seulontakäynnistä;
• Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä seulontakäynnistä;
• Sellaisen sairauden olemassaolo, jonka tutkija pitää tutkimukseen osallistumisen kanssa yhteensopimattomina; tai
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollan seurantaa ja hoitoa.

Lahjoittaja:

• Verenluovutuksen historia vastaanottajalle;
• Todisteet aiemmasta sytomegalovirus (CMV) -infektiosta, jos vastaanottaja on CMV-negatiivinen;
• HIV-1/HIV-2-infektio historiassa;
• Positiivinen HCV PCR, HBV PCR tai HBV pinta-antigeeni; tai
• Sellaisen sairauden olemassaolo, jonka tutkija pitää tutkimukseen osallistumisen kanssa yhteensopimattomina.