Léčba metforminem u nediabetických pacientů s AAA (MetAAA)
Prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti metforminu jako doplňkové terapie u nediabetických pacientů s aneuryzmatem abdominální aorty (studie MetAAA)
Prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti metforminu jako doplňkové léčby aneuryzmatu břišní aorty (AAA)
CÍLE Primární cíl
- Prokázat účinnost léčby metforminem u AAA ve srovnání s placebem nebo aktivním komparátorem, měřeno růstem maximálního průměru AAA po 12 měsících Sekundární cíle
- Stanovit zánětlivé cytokiny a parametry aktivace neutrofilů v AAA v reakci na léčbu metforminem glukózou
- inzulín
- Interleukin-6
- markery aktivace neutrofilů (MPO, elastáza, NGAL)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NÁVRH / FÁZE Prospektivní, jednocentrová, randomizovaná, paralelní skupina, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie fáze IIa PLÁNOVANÁ DÉLKA STUDIE První pacient První návštěva Rok 1 1Q
Poslední pacient První návštěva Rok 2 4Q Poslední pacient Poslední návštěva Rok 3 2Q
STŘED(A)
ZEMĚ 1 centrum v 1 zemi Rakousko PACIENTI / SKUPINY 170 pacientů ve 2 skupinách 85 pacientů na skupinu Poměr náhodnosti 1:1 Stratifikace pro hypertenzi, věk, kouření, pohlaví KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
- Infrarenální AAA 3,0-4,9 cm maximální průměr VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- premenopauzální pacientky s možností otěhotnění
- pacientů s cukrovkou
- indikace k chirurgické opravě AAA
- délka života <2 roky
- kontraindikace pro metformin, tj. závažně snížená funkce ledvin (eGFR <30 ml/min), jaterní dysfunkce, pankreatitida, abúzus alkoholu, malnutrice a dekompenzované srdeční selhání OBDOBÍ STUDIÍ
- Nábor na 1-2 roky
- 1 rok léčby
- 12měsíční sledování VYŠETŘOVACÍ LÉK
Metformin:
počáteční dávka: 500 mg 1-0-1 cílová dávka: 1000 mg 1-0-1 SROVNÁVACÍ LÉK /KONTROLNÍ STAV Placebo Počáteční a cílová dávka: tablety 1-0-1 SOUČASNÁ LÉČBA Povolena (standardní péče) KONCOVÉ BODY ÚČINNOSTI Růst AAA ( v maximálním průměru) nad 1 rok TOLERABILITA / BEZPEČNOST operace při AAA>5,5 cm pro muže, > 5 cm pro ženy
Terapie metforminem pro chirurgické oddělení AAA, Divize cévní chirurgie Lékařská univerzita ve Vídni, Rakousko
KONCOVÉ BODY
nežádoucí reakce na léky jaterní insuficience trvalé snížení funkce ledvin s rychlostí glomerální filtrace <30 mg/dl (při dočasné renální insuficienci, infekcích, exsikóze, průjmu a laktátové acidóze bude léčba metforminem pouze pozastavena)
FARMAKOKINETICKÉ / FARMAKODYNAMICKÉ KONCOVÉ BODY
- glukóza
- inzulín
- Interleukin-6
- markery aktivace neutrofilů (MPO, elastáza, NGAL)
KVALITA ŽIVOTA / FARMAKOEKONOMICKÉ KONCOVÉ BODY gastrointestinální nepohodlí (jak bylo hodnoceno v počáteční fázi ukončení léčby pro vyloučení pacienta)
STATISTICKÁ METODIKA Primární cíl Růst AAA za 12 měsíců v mm
Nulové a alternativní hypotézy:
H0: Metformin nesnižuje růst AAA
H1: Metformin snižuje růst AAA z průměrných 1,7 na 0,4 mm za rok Chyby typu I a -II:
Význam: 5 % Výkon: 80 % 1,7±3,3 mm (průměr ± SD) bez metforminu a 0,4 ± 2,3 mm (průměr ± SD) s léčbou metforminem Výpočet velikosti vzorku 77 na skupinu plus 16 vyřazených pacientů Celkem N= 170 Statistická metodologie Hlavní soubor analýz: podle protokolu Primární cíl: analýza kovariance upravená pro výchozí průměr AAA Farmakokinetické cíle: analýza kovariance upravena pro základní hodnotu. Parametrické předpoklady budou graficky kontrolovány pomocí histogramů.
V případě nenormálního rozdělení bude analýza kovariance provedena po logaritmické nebo rank transformaci.
Bezpečnostní koncové body budou popsány kumulativními křivkami výskytu
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna, Department of Surgery, Division of Vascular Surgery
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Infrarenální AAA o maximálním průměru 3-4,9 cm
Kritéria vyloučení:
- premenopauzální pacientky s možností otěhotnění
- pacientů s cukrovkou
- indikace k chirurgické opravě AAA
- kontraindikace pro metformin, tj. výrazně snížená funkce ledvin (eGFR <30 ml/min), jaterní dysfunkce, pankreatitida, abusus alkoholu, malnutrice a dekompenzované srdeční selhání
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: VYŠETŘOVACÍ DROG
perorální léčba metforminem 2000 mg denně: Glucophage 500 mg tableta (2-0-2) denně po dobu 1 roku
|
perorální léčba metforminem Glucophage 500 mg denně (2-0-2) po dobu 1 roku
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SROVNÁVACÍ DROG
Léčba placebem odpovídající M90 perorální tableta dvakrát denně (2-0-2) po dobu 1 roku
|
Léčba placebem perorální tabletou M90 dvakrát denně (2-0-2) po dobu 1 roku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Růst AAA za 12 měsíců v mm
Časové okno: 12 měsíců
|
Maximální průměr AAA v CT skenu
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
zánětlivé markery IL-6
Časové okno: 12 měsíců
|
zánětlivé cytokiny a parametry aktivace neutrofilů v plazmě pacienta
|
12 měsíců
|
|
glukózové markery inzulín a glukóza
Časové okno: 12 měsíců
|
zánětlivé cytokiny a parametry aktivace neutrofilů v plazmě pacienta
|
12 měsíců
|
|
markery neutrofilů NGAL
Časové okno: 12 měsíců
|
zánětlivé cytokiny a parametry aktivace neutrofilů v plazmě pacienta
|
12 měsíců
|
|
ineutrofilní marker MPO
Časové okno: 12 měsíců
|
zánětlivé cytokiny a parametry aktivace neutrofilů v plazmě pacienta
|
12 měsíců
|
|
neutrofilní marker elastáza
Časové okno: 12 měsíců
|
zánětlivé cytokiny a parametry aktivace neutrofilů v plazmě pacienta
|
12 měsíců
|
|
AAA trombus
Časové okno: 12 měsíců
|
objem trombu AAA
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Neumayer, MD, Medical University of Vienna
- Vrchní vyšetřovatel: Wolf-Hans Eilenberg, MD, PhD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- minimale Endnote Formatierung der Refs im Word Dokument probieren!!!
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1479/2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .