Tratamiento con metformina en pacientes con AAA no diabéticos (MetAAA)

DISEÑO / FASE Estudio de fase IIa prospectivo, unicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo ESTUDIO DURACIÓN PLANIFICADA Primer paciente Primera visita Año 1 1T

Último paciente Primera visita Año 2 4T Último paciente Última visita Año 3 2T

CENTRO(ES)

• PAÍS(ES) 1 centro en 1 país Austria PACIENTES / GRUPOS 170 pacientes en 2 grupos 85 pacientes por grupo Relación de aleatorización 1:1 Estratificación por hipertensión, edad, tabaquismo, sexo CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • AAA infrarrenal de 3,0-4,9 cm diámetro máximo CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
  • Pacientes mujeres premenopáusicas con posibilidad de embarazo.
  • pacientes con diabetes
  • indicación de reparación quirúrgica de AAA
  • esperanza de vida <2 años
  • contraindicaciones para la metformina, es decir, función renal severamente reducida (eGFR <30 ml/min), disfunción hepática, pancreatitis, abuso de alcohol, desnutrición e insuficiencia cardíaca descompensada PERÍODOS DE ESTUDIO
  • contratación de 1-2 años
  • 1 año de tratamiento
  • Seguimiento de 12 meses FÁRMACO EN INVESTIGACIÓN

Metformina:

dosis inicial: 500 mg 1-0-1 dosis objetivo: 1000 mg 1-0-1 FÁRMACO COMPARATIVO/CONDICIÓN DE CONTROL Placebo Dosis inicial y objetivo: comprimidos 1-0-1 MEDICAMENTOS CONCOMITANTES Permitido (estándar de atención) EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Crecimiento AAA ( de diámetro máximo) más de 1 año TOLERABILIDAD / SEGURIDAD cirugía cuando AAA > 5,5 cm para hombres, > 5 cm para mujeres

Terapia con metformina para AAA Departamento de Cirugía, División de Cirugía Vascular Universidad Médica de Viena, Austria

PUNTOS FINALES

reacciones adversas al medicamento insuficiencia hepática reducción sostenida de la función renal con tasa de filtración glomeral < 30 mg/dl (ante insuficiencia renal transitoria, infecciones, exsiccosis, diarrea y acidosis láctica, sólo se suspenderá el tratamiento con metformina)

VALORACIONES FARMACOCINÉTICAS / FARMACODINÁMICAS

• glucosa
• insulina
• interleucina-6
• marcadores de activación de neutrófilos (MPO, elastasa, NGAL)

CALIDAD DE VIDA/VALORES FARMACOECONÓMICOS Malestar gastrointestinal (evaluado en la fase inicial de abandono para la exclusión del paciente)

METODOLOGÍA ESTADÍSTICA Criterio de valoración principal Crecimiento AAA a los 12 meses en mm

Hipótesis nula y alternativa:

H0: la metformina no reduce el crecimiento de AAA

H1: la metformina reduce el crecimiento de AAA de una media de 1,7 a 0,4 mm por año Errores de tipo I y II:

Importancia: 5% Potencia: 80% 1,7±3,3 mm (media ± DE) sin metformina y 0,4 ± 2,3 mm (media ± DE) con tratamiento con metformina Cálculo del tamaño de la muestra 77 por grupo más 16 pacientes que abandonaron Total N= 170 Metodología estadística Conjunto de análisis principal: por protocolo Punto final primario: análisis de covarianza ajustado para el diámetro basal del AAA Puntos finales farmacocinéticos: análisis de covarianza ajustado para el valor de referencia. Los supuestos paramétricos se comprobarán gráficamente con histogramas.

En el caso de distribuciones no normales, el análisis de covarianza se realizará después de una transformación logarítmica o de rango.

Los puntos finales de seguridad se describirán mediante curvas de incidencia acumulada