Metforminterapi hos icke-diabetes AAA-patienter (MetAAA)

DESIGN/FAS Prospektiv, singelcenter, randomiserad, parallellgrupp, dubbelblind, placebokontrollerad, fas IIa-studie STUDIE PLANERAD VARAKTIGHET Första patienten Första besöket År 1 1Q

Senaste patient Första besök År 2 4Q Senaste patient Senaste besök År 3 2Q

CENTER

• LAND(ER) 1 centrum i 1 land Österrike PATIENTER / GRUPPER 170 patienter i 2 grupper 85 patienter per grupp Randomiseringsförhållande 1:1 Stratifiering för högt blodtryck, ålder, rökvana, kön INKLUSIONSKRITERIER

  • Infrarenal AAA på 3,0-4,9 cm maximal diameter EXKLUSIONSKRITERIER
  • premenopausala kvinnliga patienter med möjlighet till graviditet
  • patienter med diabetes
  • indikation för kirurgisk AAA-reparation
  • förväntad livslängd <2 år
  • kontraindikationer för metformin, d.v.s. kraftigt nedsatt njurfunktion (eGFR <30 ml/min), leverdysfunktion, pankreatit, alkoholmissbruk, undernäring och dekompenserad hjärtsvikt STUDIEPERIODER
  • 1-2 års rekrytering
  • 1 års behandling
  • 12 månaders uppföljning UTREDNINGSLÄKEMEDEL

Metformin:

initial dos: 500 mg 1-0-1 måldos: 1000 mg 1-0-1 JÄMFÖRANDE LÄKEMEDEL/KONTROLLTILLSTÅND Placebo Initial- och måldos: tabletter 1-0-1 SAMMANFATTANDE MEDICINERING Tillåten (standardvård) EFFEKTIVITET ENDPOINTS AAA-tillväxt ( i maximal diameter) över 1 år TOLERABILITET/SÄKERHET operation när AAA>5,5 cm för män, > 5 cm för kvinnor

Metforminterapi för AAA Kirurgiavdelningen, avdelningen för kärlkirurgi Medical University of Wien, Österrike

ÄNDPUNKTER

biverkningar leverinsufficiens ihållande minskning av njurfunktionen med glomeral filtrationshastighet <30 mg/dl (vid tillfällig njurinsufficiens, infektioner, exsiccos, diarré och laktacidos, kommer metforminbehandling endast att pausas)

FARMAKOKINETISKA / FARMAKODYNAMISKA ENDPOINTS

• glukos
• insulin
• Interleukin-6
• markörer för neutrofilaktivering (MPO, elastas, NGAL)

LIVSKVALITET/FARMAKOEKONOMISKA ÄNDPUNKTER gastrointestinala obehag (som bedömts i den initiala avhoppsfasen för uteslutning av patienter)

STATISTISK METOD Primär ändpunkt AAA-tillväxt vid 12 månader i mm

Noll och alternativa hypoteser:

H0: Metformin minskar inte tillväxten av AAA

H1: Metformin minskar AAA-tillväxt från medelvärde 1,7 till 0,4 mm per år Typ-I- och -II-fel:

Betydelse: 5 % Effekt: 80 % 1,7±3,3 mm (medel±SD) utan Metformin och 0,4±2,3 mm (medelvärde±SD) med metforminbehandling Beräkning av provstorlek 77 per grupp plus 16 patienter avhopp Totalt N= 170 Statistisk metod Huvudanalysuppsättning: per protokoll Primär endpoint: analys av kovarians justerad för baslinje AAA-diameter Farmakokinetiska endpoints: analys av kovarians justerad för baslinjevärde. Parametriska antaganden kommer att kontrolleras grafiskt med histogram.

Vid icke-normala fördelningar kommer analys av kovarians att utföras efter en logaritmisk eller rangomvandling.

Säkerhetsändpunkter kommer att beskrivas med kumulativa incidenskurvor