Traitement par la metformine chez les patients AAA non diabétiques (MetAAA)

CONCEPTION / PHASE Étude prospective, monocentrique, randomisée, à groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase IIa DURÉE PRÉVUE DE L'ÉTUDE Premier patient Première visite Année 1 1Q

Dernier patient Première visite Année 2 4Q Dernier patient Dernière visite Année 3 2Q

CENTRE(S)

• PAYS 1 centre dans 1 pays Autriche PATIENTS / GROUPES 170 patients dans 2 groupes 85 patients par groupe Rapport de randomisation 1:1 Stratification pour l'hypertension, l'âge, le tabagisme, le sexe CRITÈRES D'INCLUSION

  • AAA sous-rénal de 3,0 à 4,9 cm diamètre maximum CRITÈRES D'EXCLUSION
  • les patientes préménopausées avec possibilité de grossesse
  • patients atteints de diabète
  • indication pour la réparation chirurgicale des AAA
  • espérance de vie <2 ans
  • contre-indications à la metformine, c'est-à-dire fonction rénale sévèrement réduite (DFGe <30 ml/min), dysfonctionnement hépatique, pancréatite, abus d'alcool, malnutrition et insuffisance cardiaque décompensée PÉRIODES D'ÉTUDE
  • Recrutement 1-2 ans
  • 1 an de traitement
  • 12 mois de suivi MÉDICAMENT RECHERCHÉ

Metformine :

dose initiale : 500 mg 1-0-1 dose cible : 1 000 mg 1-0-1 MÉDICAMENT COMPARATIF/CONDITION DE CONTRÔLE Placebo Dose initiale et cible : comprimés 1-0-1 MÉDICAMENT CONCOMITANT Autorisé (norme de soins) CRITÈRES D'EFFICACITÉ Croissance des AAA ( de diamètre maximum) sur 1 an TOLÉRABILITÉ / SÉCURITÉ chirurgie lorsque AAA > 5,5 cm pour les hommes, > 5 cm pour les femmes

Thérapie par la metformine pour les AAA Département de chirurgie, Division de chirurgie vasculaire Université médicale de Vienne, Autriche

ENDPOINTS

effets indésirables du médicament insuffisance hépatique réduction prolongée de la fonction rénale avec un taux de filtration glomérale < 30 mg/dl (en cas d'insuffisance rénale temporaire, d'infections, d'exsiccose, de diarrhée et d'acidose lactique, le traitement par la metformine ne sera interrompu)

CRITÈRES PHARMACOCINÉTIQUES / PHARMACODYNAMIQUES

• glucose
• insuline
• Interleukine-6
• marqueurs d'activation des neutrophiles (MPO, élastase, NGAL)

QUALITÉ DE VIE / CRITÈRES PHARMACOÉCONOMIQUES inconfort gastro-intestinal (tel qu'évalué dans la phase initiale d'abandon pour l'exclusion des patients)

MÉTHODOLOGIE STATISTIQUE Critère principal Croissance des AAA à 12 mois en mm

Hypothèses nulles et alternatives :

H0 : la metformine ne réduit pas la croissance des AAA

H1 : La metformine réduit la croissance des AAA de 1,7 à 0,4 mm en moyenne par an. Erreurs de type I et II :

Signification : 5 % Puissance : 80 % 1,7±3,3 mm (moyenne ± ET) sans metformine et 0,4 ± 2,3 mm (moyenne ± écart-type) avec traitement à la metformine Calcul de la taille de l'échantillon 77 par groupe plus 16 patients abandonnés N total = 170 Méthodologie statistique Ensemble d'analyse principal : par protocole Critère d'évaluation principal : analyse de la covariance ajustée pour le diamètre initial de l'AAA Critères d'évaluation pharmacocinétiques : analyse de la covariance ajustée pour la valeur de base. Les hypothèses paramétriques seront vérifiées graphiquement avec des histogrammes.

En cas de distributions non normales, l'analyse de la covariance sera effectuée après une transformation logarithmique ou de rang.

Les paramètres de sécurité seront décrits par des courbes d'incidence cumulées