Терапия метформином у пациентов с АБА без диабета (MetAAA)

ДИЗАЙН / ЭТАП Проспективное, одноцентровое, рандомизированное, параллельная группа, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование фазы IIa ЗАПЛАНИРОВАННАЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Первый пациент Первое посещение Год 1 1Q

Последний пациент Первый визит 2-й год 4Q Последний пациент Последний визит 3-й год 2Q

ЦЕНТР(Ы)

• СТРАНА(И) 1 центр в 1 стране Австрия ПАЦИЕНТЫ / ГРУППЫ 170 пациентов в 2 группах 85 пациентов в группе Коэффициент рандомизации 1:1 Стратификация по артериальной гипертензии, возрасту, привычке к курению, полу КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Инфраренальная ААА 3,0-4,9 см максимальный диаметр КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
  • пациентки в пременопаузе с возможностью беременности
  • больные сахарным диабетом
  • показания к хирургическому восстановлению АБА
  • ожидаемая продолжительность жизни <2 лет
  • противопоказания для метформина, т.е. резкое снижение функции почек (рСКФ <30 мл/мин), дисфункция печени, панкреатит, злоупотребление алкоголем, недоедание и декомпенсированная сердечная недостаточность. ПЕРИОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • набор на 1-2 года
  • 1 год лечения
  • 12-месячное наблюдение. ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ПРЕПАРАТ.

Метформин:

начальная доза: 500 мг 1-0-1 Целевая доза: 1000 мг 1-0-1 СРАВНИТЕЛЬНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО/КОНТРОЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ Плацебо Начальная и целевая доза: таблетки 1-0-1 СОПУТСТВУЮЩЕЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Разрешено (стандарт лечения) ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ AAA рост ( в максимальном диаметре) более 1 года ПЕРЕНОСИМОСТЬ/БЕЗОПАСНОСТЬ операции при ААА >5,5 см у мужчин, > 5 см у женщин

Терапия метформином при АБА Отделение хирургии, Отделение сосудистой хирургии Медицинского университета Вены, Австрия

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ

побочные реакции на лекарства печеночная недостаточность устойчивое снижение функции почек со скоростью клубочковой фильтрации <30 мг/дл (при временной почечной недостаточности, инфекциях, эксикозе, диарее и лактоацидозе лечение метформином будет только приостановлено)

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ / ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

• глюкоза
• инсулин
• Интерлейкин-6
• маркеры активации нейтрофилов (МПО, эластаза, NGAL)

КАЧЕСТВО ЖИЗНИ / ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ КОНЕЧНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ Желудочно-кишечный дискомфорт (по оценке на начальном этапе выбывания для исключения пациента)

СТАТИСТИЧЕСКАЯ МЕТОДОЛОГИЯ Первичная конечная точка Рост AAA через 12 месяцев в мм

Нулевая и альтернативная гипотезы:

H0: метформин не снижает рост ААА

H1: метформин снижает рост АБА в среднем со 1,7 до 0,4 мм в год. Ошибки типа I и II:

Значимость: 5% Мощность: 80% 1,7±3,3 мм (среднее ± стандартное отклонение) без метформина и 0,4 ± 2,3 мм (среднее ± стандартное отклонение) при лечении метформином Расчет размера выборки 77 на группу плюс 16 выбывших пациентов Всего N = 170 Статистическая методология Основной набор для анализа: по протоколу Первичная конечная точка: анализ ковариации с поправкой на исходный диаметр АБА Фармакокинетические конечные точки: анализ с поправкой на ковариацию для базовой стоимости. Параметрические предположения будут графически проверены с помощью гистограмм.

В случае ненормальных распределений анализ ковариации будет выполняться после логарифмического или рангового преобразования.

Конечные точки безопасности будут описаны кумулятивными кривыми заболеваемости.