Metforminetherapie bij niet-diabetische AAA-patiënten (MetAAA)

ONTWERP / FASE Prospectieve, single-center, gerandomiseerde, parallelle groep, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase IIa-studie STUDIE GEPLANDE DUUR Eerste patiënt Eerste bezoek Jaar 1 1Q

Laatste patiënt Eerste bezoek Jaar 2 4Q Laatste patiënt Laatste bezoek Jaar 3 2Q

CENTRUM(S)

• LAND(EN) 1 centrum in 1 land Oostenrijk PATIËNTEN / GROEPEN 170 patiënten in 2 groepen 85 patiënten per groep Randomisatieverhouding 1:1 Stratificatie voor hypertensie, leeftijd, rookgewoonte, geslacht OPNAMECRITERIA

  • Infrarenale AAA van 3,0-4,9 cm maximale diameter UITSLUITINGSCRITERIA
  • premenopauzale vrouwelijke patiënten met een mogelijkheid van zwangerschap
  • patiënten met suikerziekte
  • indicatie voor chirurgische AAA-reparatie
  • levensverwachting <2 jaar
  • contra-indicaties voor metformine, d.w.z. ernstig verminderde nierfunctie (eGFR <30 ml/min), leverdisfunctie, pancreatitis, alcoholmisbruik, ondervoeding en gedecompenseerd hartfalen ONDERZOEKSPERIODEN
  • 1-2 jaar aanwerving
  • 1 jaar behandeling
  • 12 maanden follow-up ONDERZOEKSDRUG

metformine:

aanvangsdosis: 500 mg 1-0-1 doeldosis: 1000 mg 1-0-1 VERGELIJKENDE DRUGS/CONTROLE CONDITIE Placebo Begin- en doeldosis: tabletten 1-0-1 CONCOMITANTE MEDICATIE Toegestaan ​​(standaardbehandeling) WERKZAAMHEID EINDPUNTEN AAA groei ( in maximale diameter) gedurende 1 jaar TOLERABILITEIT / VEILIGHEID operatie wanneer AAA> 5,5 cm voor mannen,> 5 cm voor vrouwen

Metforminetherapie voor AAA-afdeling Chirurgie, afdeling Vasculaire Chirurgie Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk

EINDPUNTEN

bijwerkingen leverinsufficiëntie aanhoudende vermindering van de nierfunctie met glomerale filtratiesnelheid <30 mg/dl (bij tijdelijke nierinsufficiëntie, infecties, exsiccose, diarree en lactaatacidose wordt de behandeling met metformine alleen onderbroken)

FARMACOKINETISCHE / FARMACODYNAMISCHE EINDPUNTEN

• glucose
• insuline
• Interleukine-6
• markers van activering van neutrofielen (MPO, elastase, NGAL)

KWALITEIT VAN LEVEN / FARMACO-ECONOMISCHE EINDPUNTEN gastro-intestinaal ongemak (zoals beoordeeld in de initiële uitvalfase voor patiëntuitsluiting)

STATISTISCHE METHODOLOGIE Primair eindpunt AAA-groei na 12 maanden in mm

Nul- en alternatieve hypothesen:

H0: Metformine remt de groei van AAA niet

H1: Metformine vermindert de groei van AAA van gemiddeld 1,7 naar 0,4 mm per jaar Type-I en -II fouten:

Betekenis: 5% Vermogen: 80% 1,7 ± 3,3 mm (gemiddelde ± SD) zonder metformine en 0,4 ± 2,3 mm (gemiddelde ± SD) bij behandeling met metformine Berekening steekproefomvang 77 per groep plus 16 patiënten drop-out Totaal N= 170 Statistische methodologie Hoofdanalyseset: per protocol Primair eindpunt: analyse van covariantie aangepast voor baseline AAA-diameter Farmacokinetische eindpunten: analyse van covariantie aangepast voor basiswaarde. Parametrische aannames worden grafisch gecontroleerd met histogrammen.

In het geval van niet-normale verdelingen zal analyse van covariantie worden uitgevoerd na een logaritmische of rangtransformatie.

Veiligheidseindpunten worden beschreven door cumulatieve incidentiecurven