Terapia metforminą u pacjentów z AAA bez cukrzycy (MetAAA)

PROJEKT / FAZA Prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie fazy IIa w grupach równoległych z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo PLANOWANY CZAS BADANIA Pierwszy pacjent Pierwsza wizyta Rok 1 1Q

Ostatni pacjent Pierwsza wizyta Rok 2 4Q Ostatni pacjent Ostatnia wizyta Rok 3 2Q

ŚRODEK(Y)

• KRAJ (KRAJE) 1 ośrodek w 1 kraju Austria PACJENCI / GRUPY 170 pacjentów w 2 grupach 85 pacjentów w grupie Współczynnik randomizacji 1:1 Stratyfikacja pod względem nadciśnienia tętniczego, wieku, nałogu palenia, płci KRYTERIA WŁĄCZENIA

  • Podnerkowe AAA 3,0-4,9 cm maksymalna średnica KRYTERIA WYKLUCZENIA
  • kobiet przed menopauzą z możliwością zajścia w ciążę
  • pacjentów z cukrzycą
  • wskazanie do chirurgicznej naprawy AAA
  • oczekiwana długość życia <2 lata
  • przeciwwskazania do metforminy, tj. ciężkie upośledzenie czynności nerek (eGFR <30 ml/min), dysfunkcja wątroby, zapalenie trzustki, nadużywanie alkoholu, niedożywienie i niewyrównana niewydolność serca OKRESY BADANIA
  • Rekrutacja na 1-2 lata
  • 1 rok leczenia
  • 12-miesięczna obserwacja LEK BADAWCZY

Metformina:

dawka początkowa: 500 mg 1-0-1 dawka docelowa: 1000 mg 1-0-1 PORÓWNAWCZY LEK/WARUNEK KONTROLNY Placebo Dawka początkowa i docelowa: tabletki 1-0-1 LEKI TOWARZYSZĄCE Dozwolone (standard opieki) PUNKTY KOŃCOWE SKUTECZNOŚCI Wzrost AAA ( w maksymalnej średnicy) powyżej 1 roku TOLERANCJA/BEZPIECZEŃSTWO operacja przy AAA >5,5 cm dla mężczyzn, > 5 cm dla kobiet

Terapia metforminą dla AAA Klinika Chirurgii Oddziału Chirurgii Naczyniowej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu, Austria

PUNKTY KOŃCOWE

działania niepożądane niewydolność wątroby utrzymujące się upośledzenie czynności nerek z przesączaniem kłębuszkowym <30 mg/dl (w przypadku przejściowej niewydolności nerek, infekcji, suchości, biegunki i kwasicy mleczanowej leczenie metforminą zostanie przerwane)

FARMAKOKINETYCZNE / FARMAKODYNAMICZNE PUNKTY KOŃCOWE

• glukoza
• insulina
• Interleukina-6
• markery aktywacji neutrofili (MPO, elastaza, NGAL)

JAKOŚĆ ŻYCIA / FARMAKOEKONOMICZNE PUNKTY KOŃCOWE Dyskomfort żołądkowo-jelitowy (oceniony we wstępnej fazie przerywania leczenia w celu wykluczenia pacjenta)

METODOLOGIA STATYSTYCZNA Pierwszorzędowy punkt końcowy Wzrost AAA po 12 miesiącach w mm

Hipotezy zerowe i alternatywne:

H0: Metformina nie zmniejsza wzrostu AAA

H1: Metformina zmniejsza wzrost AAA ze średnio 1,7 do 0,4 mm rocznie Błędy typu I i II:

Istotność: 5% Moc: 80% 1,7±3,3 mm (średnia ± SD) bez metforminy i 0,4 ± 2,3 mm (średnia ± SD) z leczeniem metforminą Obliczenie wielkości próby 77 na grupę plus 16 pacjentów odpadło Łącznie N= 170 Metodologia statystyczna Główny zestaw analiz: według protokołu Pierwszorzędowy punkt końcowy: analiza kowariancji skorygowana o wyjściową średnicę AAA Farmakokinetyczne punkty końcowe: analiza kowariancji skorygowana dla wartości bazowej. Założenia parametryczne zostaną zweryfikowane graficznie za pomocą histogramów.

W przypadku rozkładów innych niż normalne analiza kowariancji zostanie przeprowadzona po transformacji logarytmicznej lub rangowej.

Punkty końcowe bezpieczeństwa zostaną opisane za pomocą krzywych skumulowanej częstości występowania