Metformiinihoito ei-diabeettisilla AAA-potilailla (MetAAA)

SUUNNITTELU / VAIHE Prospektiivinen, yhden keskuksen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen IIa tutkimus TUTKIMUKSEN SUUNNITTELUKESTO Ensimmäinen potilas Ensimmäinen käynti Vuosi 1 1Q

Viimeinen potilas Ensimmäinen käynti Vuosi 2 4Q Viimeinen potilas Viimeinen käynti Vuosi 3 2Q

KESKUS(T)

• MAAT 1 keskus 1 maassa Itävalta POTILAATIT / RYHMÄT 170 potilasta 2 ryhmässä 85 potilasta ryhmää kohden Satunnaistussuhde 1:1 Ositus kohonneeseen verenpaineeseen, ikä, tupakointitottumus, sukupuoli SISÄLTÖKRITEERIT

  • Infrarenaalinen AAA 3,0-4,9 cm:n enimmäishalkaisija POISTAMISKRITEERIT
  • Premenopausaalisilla naispotilailla, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi
  • diabetesta sairastavat potilaat
  • indikaatio kirurgiseen AAA-korjaukseen
  • elinajanodote <2 vuotta
  • metformiinin vasta-aiheet, eli vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min), maksan toimintahäiriö, haimatulehdus, alkoholin väärinkäyttö, aliravitsemus ja sydämen vajaatoiminta TUTKIMUSAIKAT
  • 1-2 vuoden rekrytointi
  • 1 vuoden hoito
  • 12 kuukauden seuranta TUTKIMUSLÄÄKE

Metformiini:

aloitusannos: 500 mg 1-0-1 tavoiteannos: 1000 mg 1-0-1 VERTAILUVA LÄÄKE/HALLINTATILANNE Plasebo Aloitus- ja tavoiteannos: tabletit 1-0-1 SAMANAIKAINEN LÄÄKINNÄT Sallittu (hoidon standardi) TEHOKKUUDEN RATKAISUAAA:n kasvu ( enimmäishalkaisija) yli 1 vuoden SIEDOT / TURVALLISUUS leikkaus kun AAA > 5,5 cm miehillä, > 5 cm naisilla

Metformiinihoito AAA-kirurgian osastolle, Verisuonikirurgian osasto, Wienin lääketieteellinen yliopisto, Itävalta

PÄÄTEPISTEET

lääkkeiden haittavaikutukset maksan vajaatoiminta munuaisten toiminnan jatkuva heikkeneminen glomerulusten suodatusnopeudella <30 mg/dl (tilapäisen munuaisten vajaatoiminnan, infektioiden, ekssikoosin, ripulin ja maitohappoasidoosin yhteydessä metformiinihoito keskeytetään vain)

FARMAKOKINEETTISET / FARMAKODYNAMISET PÄÄKOHDAT

• glukoosi
• insuliinia
• Interleukiini-6
• neutrofiilien aktivoitumisen merkkiaineet (MPO, elastaasi, NGAL)

ELÄMÄNLAATU / FARMAKO-TALOUDELLISET PÄTEPISTEET maha-suolikanavan epämukavuus (arvioitu ensimmäisellä keskeyttämisvaiheessa potilaiden poissulkemiseksi)

TILASTOINEN MENETELMÄ Ensisijainen päätepiste AAA-kasvu 12 kuukauden kohdalla mm

Nolla- ja vaihtoehtoiset hypoteesit:

H0: Metformiini ei vähennä AAA:n kasvua

H1: Metformiini vähentää AAA:n kasvua keskimäärin 1,7:stä 0,4 mm:iin vuodessa Tyypin I ja -II virheet:

Merkitys: 5 % Teho: 80 % 1,7±3,3 mm (keskiarvo±SD) ilman metformiinia ja 0,4±2,3 mm (keskiarvo ±SD) metformiinihoidolla Otoskoon laskelma 77 per ryhmä plus 16 potilasta keskeytti yhteensä N= 170 Tilastollinen metodologia Pääanalyysisarja: protokollaa kohti Ensisijainen päätepiste: kovarianssin analyysi mukautettuna lähtötason AAA-halkaisijaan Farmakokineettiset päätepisteet: kovarianssin analyysi mukautettu perusarvoa varten. Parametriset oletukset tarkistetaan graafisesti histogrammeilla.

Epänormaalien jakauman tapauksessa kovarianssianalyysi suoritetaan logaritmisen tai järjestysmuunnoksen jälkeen.

Turvallisuuspäätepisteet kuvataan kumulatiivisilla esiintyvyyskäyrillä