Metforminterapi hos ikke-diabetiske AAA-patienter (MetAAA)

DESIGN / FASE Prospektiv, enkeltcenter, randomiseret, parallelgruppe, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase IIa-studie UNDERSØGELSE PLANLAGT VARIGHED Første patient Første besøg År 1 1Q

Sidste patient Første besøg År 2 4Q Sidste patient Sidste besøg År 3 2Q

CENTER

• LAND(ER) 1 center i 1 land Østrig PATIENTER / GRUPPER 170 patienter i 2 grupper 85 patienter pr. gruppe Randomiseringsforhold 1:1 Stratificering for hypertension, alder, rygevaner, køn INKLUSIONSKRITERIER

  • Infrarenal AAA på 3,0-4,9 cm maksimal diameter UDELUKKELSESKRITERIER
  • præmenopausale kvindelige patienter med mulighed for graviditet
  • patienter med diabetes
  • indikation for kirurgisk AAA reparation
  • forventet levetid <2 år
  • kontraindikationer for metformin, dvs. alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR <30 ml/min), leverdysfunktion, pancreatitis, alkoholmisbrug, underernæring og dekompenseret hjerteinsufficiens STUDIEPERIODER
  • 1-2 års rekruttering
  • 1 års behandling
  • 12 måneders opfølgning UNDERSØGENDE LÆGEMIDDEL

Metformin:

startdosis: 500 mg 1-0-1 måldosis: 1000 mg 1-0-1 SAMMENLIGNENDE LÆGEMIDDEL/KONTROL TILSTAND Placebo Startdosis og måldosis: tabletter 1-0-1 SAMMENKOMMENDE MEDIKATION Tilladt (standardbehandling) EFFEKTIVITET ENDPOINTS AAA vækst ( i maksimal diameter) over 1 år TOLERABILITET/SIKKERHED operation, når AAA>5,5 cm for mænd, > 5 cm for kvinder

Metforminterapi til AAA Kirurgisk afdeling, afdelingen for karkirurgi Medical University of Wien, Østrig

ENDEPUNKTER

bivirkninger ved leverinsufficiens vedvarende reduktion af nyrefunktionen med glomeral filtrationshastighed <30 mg/dl (ved midlertidig nyreinsufficiens, infektioner, exsiccose, diarré og laktatacidose vil metforminbehandling kun blive sat på pause)

FARMAKOKINETISKE / FARMAKODYNAMISKE ENDEPUNKTER

• glukose
• insulin
• Interleukin-6
• markører for neutrofil aktivering (MPO, elastase, NGAL)

LIVSKVALITET/FARMAKOØKONOMISKE ENDPOINTS gastrointestinalt ubehag (som vurderet i den indledende frafaldsfase for udelukkelse af patienter)

STATISTISK METODOLOGI Primært endepunkt AAA-vækst efter 12 måneder i mm

Nul og alternative hypoteser:

H0: Metformin reducerer ikke AAA-vækst

H1: Metformin reducerer AAA-vækst fra gennemsnitlig 1,7 til 0,4 mm om året Type-I og -II fejl:

Betydning: 5 % Effekt: 80 % 1,7±3,3 mm (middel±SD) uden Metformin og 0,4±2,3 mm (middel±SD) med metforminbehandling Prøvestørrelsesberegning 77 pr. gruppe plus 16 patienter frafalder Total N= 170 Statistisk metodik Hovedanalysesæt: pr. protokol Primært endepunkt: analyse af kovarians justeret for baseline AAA-diameter Farmakokinetiske endepunkter: analyse af kovarians justeret for basisværdi. Parametriske antagelser vil blive kontrolleret grafisk med histogrammer.

I tilfælde af ikke-normale fordelinger vil analyse af kovarians blive udført efter en logaritmisk eller rangtransformation.

Sikkerhedsendepunkter vil blive beskrevet ved kumulative incidenskurver