Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af Linezolid til TB meningitis (SIMPLE)

5. september 2023 opdateret af: Ahmad Rizal Ganiem, Universitas Padjadjaran

Kort intervention og måling af farmakokinetik af linezolid i tuberkulose meningitis: en farmakokinetik og sikkerhed/tolerabilitetsundersøgelse

Tuberkulose meningitis (TBM) er den mest alvorlige manifestation af tuberkulose, hvilket resulterer i død eller neurologisk funktionsnedsættelse hos op til 50 % af de ramte patienter, på trods af antibakteriel behandling. Denne TBM-behandling følger modellen for lunge-TB ved at bruge de samme førstelinje-TB-lægemidler (en kombination af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol) og de samme doseringsretningslinjer, selvom det er kendt, at penetration af to af disse lægemidler (rifampicin og ethambutol) til cerebrospinalvæske (CSF) er begrænset. Der er et presserende behov for forbedring af behandlingen af ​​TBM.

For at gøre dette vil en kombination af to interventioner blive undersøgt i denne undersøgelse. En række kliniske fase II-forsøg med højere doser af det pivotale TB-lægemiddel rifampicin i indonesiske patienter med TBM har vist, at rifampicindosis kan øges fra 10 mg/kg oralt (standarddosis) op til 30 mg/kg oralt, hvilket resulterer i i en kraftig stigning i eksponeringen for dette lægemiddel i plasma og CSF, ingen stigning i grad III eller IV bivirkninger og en reduktion i dødelighed. Tilsvarende resulterede højere doser af rifampicin op til 35 mg/kg i kraftige stigninger i plasmakoncentrationer; doserne blev godt tolereret og reduceret tid til sputumkonvertering hos afrikanske lunge-TB-patienter.

Ved siden af ​​en højere dosis rifampicin synes det godkendte antibakterielle lægemiddel linezolid at være en god kandidat til en ny TBM-kur. Lægemidlet trænger godt ind i CSF og anvendes med succes mod andre infektioner i centralnervesystemet (f.eks. forårsaget af penicillin-ikke-modtagelige Streptococcus pneumoniae, vancomycin-resistente enterokokker og methicillin-resistente Staphylococcus aureus). I en undersøgelse i Kina øgede linezolid i en dosis på 600 mg BID oralt kraftigt restitutionen af ​​patienter med TBM-respons. Linezolid er også undersøgt som et nyt lægemiddel mod (lægemiddelresistent) lunge-TB i adskillige undersøgelser i en dosis på 1200 mg én gang dagligt. Mere alvorlige bivirkninger af dette lægemiddel opstår typisk kun efter langvarig behandling i flere måneder, ikke under kortvarig behandling.

Samlet set forventes linezolid at være en lovende og tolerabel kandidat til et nyt intensiveret TBM-behandlingsregime bestående af en rygrad af højdosis rifampicin plus linezolid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål er at bestemme den mest passende dosis linezolid til behandling af TB-meningitis, kombineret med højdosis rifampicin (35 mg/kg oralt), som skal testes i større kliniske opfølgningsstudier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indonesien
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesien, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: 18 år eller ældre
  • Klinisk diagnosticeret som TB meningitis patient
  • CSF/blodglukoseforhold < 0,5
  • Villig til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der har et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

  • Manglende diagnostisk lumbalpunktur
  • Bekræftet cryptococcus meningitis (LFA) hos HIV-positive patienter; eller diagnosticeret som bakteriel meningitis baseret på klinisk vurdering og rutinemæssig CSF-undersøgelse.
  • Behandling for tuberkulose i mere end 3 dage før indlæggelse
  • TBMs historie
  • Nuværende behandling med: MAO-hæmmere, direkte og indirekte virkende sympatomimetika, vasopressive lægemidler, dopaminerge forbindelser, buspiron, serotoningenoptagelseshæmmere, tricykliske antidepressiva, triptaner, tramadol og meperidin
  • Anamnese (< 2 uger før start af linezolid) med at tage MAO-hæmmere
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Leverinsufficiens (ALT>5x øvre normalgrænse)
  • Nyredysfunktion (eGFR <50ml/min)
  • Kendt overfølsomhed over for rifampicin og/eller linezolid
  • Hurtig klinisk forværring på præsentationstidspunktet (sepsis, faldende bevidsthed eller tegn på cerebralt ødem eller herniation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kontrolarm

Forsøgspersoner i denne arm vil kun modtage højdosis rifampicin (~35 mg/kg, baseret på vægt), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg og ethambutol (E) 750 mg én gang dagligt administreret oralt i 14 dage .

Højdosis rifampicin vil bestå af vægtbåndet fast-dosis kombination (FDC), inklusive rifampicin (R), isoniazid (H), pyrazinamid (Z) og ethambutol (E) i henhold til internationale retningslinjer, kombineret med 900 mg rifampicin (≤ 37 kg: to 450 mg tabletter) eller 1200 mg rifampicin (>37 kg: to 600 mg tabletter) for at nå ~35 mg/kg rifampicin i alt.
Eksperimentel: Linezolid 600
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage 600 mg linezolid QD sammen med højdosis rifampicin (~35 mg/kg, baseret på vægt), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg og ethambutol (E) 750 mg én gang dagligt indgivet oralt i 14 dage.
Medicin: Linezolid

Samlet set er der et presserende behov for forbedring af TBM-behandlingen. Linezolid er kendt for at være godt penetreret til blod-hjernebarrieren. En kombination af højdosis rifampicin og linezolid som en intensiveret tillægsbehandling til behandling af TB-meningitis er aldrig blevet undersøgt.

Målet er at vurdere den mest passende dosis linezolid til større opfølgningsundersøgelser og at evaluere gennemførligheden af ​​et linezolidholdigt TBM-regime.
Eksperimentel: Linezolid 1200
Forsøgspersoner i denne arm vil modtage 1200 mg linezolid QD sammen med rifampicin 1350 mg (~35 mg/kg, baseret på vægt), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg og ethambutol (E) 750 mg én gang dagligt administreret oralt i 14 dage.
Medicin: Linezolid

Samlet set er der et presserende behov for forbedring af TBM-behandlingen. Linezolid er kendt for at være godt penetreret til blod-hjernebarrieren. En kombination af højdosis rifampicin og linezolid som en intensiveret tillægsbehandling til behandling af TB-meningitis er aldrig blevet undersøgt.

Målet er at vurdere den mest passende dosis linezolid til større opfølgningsundersøgelser og at evaluere gennemførligheden af ​​et linezolidholdigt TBM-regime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Linezolideksponering i blod og CSF
Tidsramme: dag 2 og dag 11

Linezolideksponering i blod (fulde plasmakoncentration-versus-tidsprofiler (0-24 timer)) vil blive målt efter 2 dage, dvs. dag 2 (+/- 1) og på dag 11 (+/- 1) af TB-behandling. På hver prøveudtagningsdag vil der være 6 prøvetagningspunkter, dvs. ved 0 (før-dosis), 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter undersøgelsesmedicinindtagelse

En CSF-prøve pr. patient tages samme dag som PK-prøvetagning, dvs. 2, 4 eller 8 timer efter dosis.
dag 2 og dag 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig uønsket hændelse
Tidsramme: Dag 3, 7, 10 og 14
Alvorlige bivirkninger vurderet dagligt i løbet af de 14 dage med intensiveret behandling (f. gastrointestinal intolerance) og grad 1-4 bivirkninger (f.eks. leverfunktion og hæmatologi) vurderet på dag 3, 7, 10 og 14.
Dag 3, 7, 10 og 14
Klinisk respons
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14.
Klinisk respons inkluderer opløsning af feber, opløsning af hyponatriæmi osv.
Dag 3, 7 og 14.
Neurologisk respons
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14.
Neurologisk respons inkluderer opløsning af bevidsthed, udvikling af forhøjet intrakranielt tryk osv.
Dag 3, 7 og 14.
Dødelighed
Tidsramme: Inden for 14 dage og 1 måned efter behandlingsstart
dødelighed i løbet af den første måned vil blive registreret, og dødsårsagen vil blive klassificeret som neurologisk eller ikke-neurologisk, hvis det er relevant
Inden for 14 dage og 1 måned efter behandlingsstart
Blod inflammatorisk reaktion
Tidsramme: på PK-dage (dag 2 og 11) og dag 7 og 14
Profil af inflammatorisk respons i blod
på PK-dage (dag 2 og 11) og dag 7 og 14
CSF inflammatorisk respons
Tidsramme: ved PK prøveudtagningsdage (dag 2 og 11)
inflammatorisk respons i CSF ved PK prøveudtagningsdage
ved PK prøveudtagningsdage (dag 2 og 11)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Global Alliance for TB Drug Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ahmad R Ganiem, MD, PhD, Hasan Sadikin General Hospital, Bandung, Indonesia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

20. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

25. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TB-201805.01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner