Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk studie av Linezolid for TB meningitt (SIMPLE)

5. september 2023 oppdatert av: Ahmad Rizal Ganiem, Universitas Padjadjaran

Kort intervensjon og måling av farmakokinetikken til linezolid ved tuberkulosemeningitt: en studie av farmakokinetikk og sikkerhet/toleranse

Tuberkulosemeningitt (TBM) er den alvorligste manifestasjonen av tuberkulose, som resulterer i død eller nevrologisk funksjonshemming hos opptil 50 % av de berørte pasientene, til tross for antibakteriell behandling. Denne TBM-behandlingen følger modellen for lunge-TB ved å bruke de samme førstelinje-TB-medisinene (en kombinasjon av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol) og de samme doseringsretningslinjene, selv om det er kjent at penetrering av to av disse legemidlene (rifampicin og etambutol) til cerebrospinalvæske (CSF) er begrenset. Forbedring av behandling av TBM er påtrengende nødvendig.

For å gjøre dette, vil en kombinasjon av to intervensjoner bli undersøkt i denne studien. En serie med kliniske fase II-studier på høyere doser av det sentrale tuberkulosemedisinen rifampicin hos indonesiske pasienter med TBM har vist at rifampicindosen kan økes fra 10 mg/kg oralt (standarddose) opp til 30 mg/kg oralt, noe som resulterer i i en sterk økning i eksponering for dette legemidlet i plasma og CSF, ingen økning i grad III eller IV bivirkninger, og en reduksjon i dødelighet. Tilsvarende resulterte høyere doser rifampicin opp til 35 mg/kg i sterke økninger i plasmakonsentrasjoner; dosene ble godt tolerert og redusert tid til sputumkonvertering hos afrikanske lunge-TB-pasienter.

Ved siden av en høyere dose rifampicin virker det godkjente antibakterielle stoffet linezolid en god kandidat for et nytt TBM-regime. Legemidlet trenger godt inn i CSF og brukes med suksess mot andre sentralnervesystemet (CNS) infeksjoner (f. forårsaket av penicillin-ikke-mottakelige Streptococcus pneumoniae, vankomycin-resistente enterokokker og meticillin-resistente Staphylococcus aureus). I en studie i Kina økte linezolid i en dose på 600 mg 2D oralt sterkt utvinningen av pasienter med TBM-respons. Linezolid er også undersøkt som et nytt legemiddel for (legemiddelresistent) lunge-TB i en rekke studier, i en dose på 1200 mg én gang daglig. Mer alvorlige bivirkninger av dette legemidlet oppstår vanligvis bare etter langvarig behandling i flere måneder, ikke under korttidsbehandling.

Totalt sett forventes linezolid å være en lovende og tolerabel kandidat for et nytt intensivert TBM-behandlingsregime bestående av en ryggrad av høydose rifampicin pluss linezolid.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overordnet mål er å bestemme den mest hensiktsmessige dosen av linezolid i behandlingen av TB-meningitt, kombinert med høydose rifampicin (35 mg/kg oralt), som skal testes i større kliniske oppfølgingsstudier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Indonesia
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesia, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: 18 år eller eldre
  • Klinisk diagnostisert som pasient med TB meningitt
  • CSF/blodsukkerforhold < 0,5
  • Villig til å delta i studien ved å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har ett av følgende kriterier vil bli ekskludert:

  • Manglende diagnostisk lumbalpunksjon
  • Bekreftet cryptococcus meningitt (LFA) hos HIV-positive pasienter; eller diagnostisert som bakteriell meningitt basert på klinisk vurdering og rutinemessig CSF-undersøkelse.
  • Behandling for tuberkulose i mer enn 3 dager før innleggelse
  • Historien om TBM
  • Nåværende behandling med: MAO-hemmere, direkte og indirekte virkende sympatomimetika, vasopressive medikamenter, dopaminerge forbindelser, buspiron, serotoninreopptakshemmere, trisykliske antidepressiva, triptaner, tramadol og meperidin
  • Anamnese (< 2 uker før start av linezolid) med bruk av MAO-hemmere
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Leverinsuffisiens (ALT>5x øvre normalgrense)
  • Nyredysfunksjon (eGFR <50ml/min)
  • Kjent overfølsomhet overfor rifampicin og/eller linezolid
  • Rask klinisk forverring ved presentasjonstidspunktet (sepsis, redusert bevissthet eller tegn på hjerneødem eller herniering)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Kontrollarm

Personer i denne armen vil kun få høydose rifampicin (~35 mg/kg, basert på vekt), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg og etambutol (E) 750 mg én gang daglig administrert oralt i 14 dager .

Høydose rifampicin vil bestå av vektbåndet fastdosekombinasjon (FDC), inkludert rifampicin (R), isoniazid (H), pyrazinamid (Z) og etambutol (E) i henhold til internasjonale retningslinjer, kombinert med 900 mg rifampicin (≤ 37 kg: to 450 mg tabletter) eller 1200 mg rifampicin (>37 kg: to 600 mg tabletter) for å nå ~35 mg/kg rifampicin totalt.
Eksperimentell: Linezolid 600
Personer i denne armen vil få 600 mg linezolid QD sammen med høydose rifampicin (~35 mg/kg, basert på vekt), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg og etambutol (E) 750 mg en gang daglig gis oralt i 14 dager.
Legemiddel: Linezolid

Samlet sett er det et presserende behov for forbedring av TBM-behandling. LInezolid er kjent for å være godt penetrert til blod-hjernebarrieren. En kombinasjon av høydose rifampicin og linezolid som en intensivert tilleggsbehandling ved behandling av TB meningitt har aldri blitt studert.

Målet er å vurdere den mest passende dosen av linezolid for større oppfølgingsstudier og å evaluere gjennomførbarheten av et linezolidholdig TBM-regime.
Eksperimentell: Linezolid 1200
Personer i denne armen vil få 1200 mg linezolid QD sammen med rifampicin 1350 mg (~35 mg/kg, basert på vekt), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg og etambutol (E) 750 mg administrert én gang daglig oralt i 14 dager.
Legemiddel: Linezolid

Samlet sett er det et presserende behov for forbedring av TBM-behandling. LInezolid er kjent for å være godt penetrert til blod-hjernebarrieren. En kombinasjon av høydose rifampicin og linezolid som en intensivert tilleggsbehandling ved behandling av TB meningitt har aldri blitt studert.

Målet er å vurdere den mest passende dosen av linezolid for større oppfølgingsstudier og å evaluere gjennomførbarheten av et linezolidholdig TBM-regime.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Linezolideksponering i blod og CSF
Tidsramme: dag 2 og dag 11

Linezolideksponering i blod (fulle plasmakonsentrasjon-versus-tidsprofiler (0-24 timer)) vil bli målt etter 2 dager, dvs. dag 2 (+/- 1) og på dag 11 (+/- 1) av TB-behandling. I hver prøvetakingsdag vil det være 6 prøvetakingspunkter, dvs. ved 0 (førdose), 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter inntak av studiemedisin

Én CSF-prøve per pasient vil bli tatt samme dag som PK-prøvetaking, dvs. 2, 4 eller 8 timer etter dose.
dag 2 og dag 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: Dag 3, 7, 10 og 14
Alvorlige bivirkninger vurdert daglig i løpet av de 14 dagene med intensivert behandling (f.eks. gastrointestinal intoleranse), og grad 1-4 bivirkninger (f.eks. leverfunksjon og hematologi) vurdert på dag 3, 7, 10 og 14.
Dag 3, 7, 10 og 14
Klinisk respons
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14.
Klinisk respons inkluderer oppløsning av feber, oppløsning av hyponatremi osv.
Dag 3, 7 og 14.
Nevrologisk respons
Tidsramme: Dag 3, 7 og 14.
Nevrologisk respons inkluderer oppløsning av bevissthet, utvikling av økt intrakranielt trykk, etc.
Dag 3, 7 og 14.
Dødelighet
Tidsramme: Innen 14 dager og 1 måned etter behandlingsstart
dødelighet i løpet av den første måneden vil bli registrert, og dødsårsaken vil bli klassifisert som nevrologisk eller ikke-nevrologisk, hvis aktuelt
Innen 14 dager og 1 måned etter behandlingsstart
Blod inflammatorisk respons
Tidsramme: på PK-dager (dag 2 og 11), og dag 7 og 14
Profil av inflammatorisk respons i blod
på PK-dager (dag 2 og 11), og dag 7 og 14
CSF inflammatorisk respons
Tidsramme: ved PK-prøvetakingsdager (dag 2 og 11)
inflammatorisk respons i CSF ved PK-prøvetakingsdager
ved PK-prøvetakingsdager (dag 2 og 11)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
Global Alliance for TB Drug Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ahmad R Ganiem, MD, PhD, Hasan Sadikin General Hospital, Bandung, Indonesia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

20. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TB-201805.01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere