결핵 수막염에 대한 Linezolid의 약동학 연구 (SIMPLE)

결핵 수막염(TBM)은 결핵의 가장 심각한 징후로 항균 치료에도 불구하고 영향을 받은 환자의 최대 50%에서 사망 또는 신경학적 장애를 초래합니다. 이 TBM 치료는 동일한 1차 결핵 약물(리팜피신, 이소니아지드, 피라진아미드 및 에탐부톨의 조합)과 동일한 투약 지침을 사용하여 폐결핵 모델을 따르지만, 이 두 약물(리팜피신 및 ethambutol)은 뇌척수액(CSF)으로 제한됩니다. TBM 치료의 개선이 시급하다.

이를 위해 본 연구에서는 두 가지 개입의 조합을 조사할 것입니다. TBM이 있는 인도네시아 환자의 중추적인 결핵 약물 리팜피신의 고용량에 대한 일련의 2상 임상 시험에서 리팜피신의 용량을 경구 투여량(표준 투여량) 10mg/kg에서 경구 투여량 30mg/kg까지 증가시킬 수 있음이 밝혀졌습니다. 혈장 및 CSF에서 이 약물에 대한 노출이 크게 증가하고 등급 III 또는 IV 부작용이 증가하지 않으며 사망률이 감소합니다. 유사하게, 최대 35mg/kg까지 더 높은 리팜피신 용량은 혈장 농도의 강력한 증가를 초래했습니다. 복용량은 아프리카 폐결핵 환자에서 내약성이 좋았고 가래 전환까지의 시간을 단축했습니다.

고용량의 리팜피신 다음으로 승인된 항균 약물인 리네졸리드는 새로운 TBM 요법을 위한 좋은 후보로 보입니다. 이 약물은 CSF에 잘 침투하며 다른 중추신경계(CNS) 감염(예: 페니실린 비감수성 폐렴연쇄상구균, 반코마이신 내성 장구균, 메티실린 내성 황색포도상구균에 의해 발생). 중국의 한 연구에서 600mg BID 용량의 리네졸리드가 TBM 반응이 있는 환자의 회복을 경구로 크게 증가시켰습니다. 리네졸리드는 또한 수많은 연구에서 1일 1회 1200mg의 용량으로 (약제내성) 폐결핵에 대한 신약으로 조사되고 있습니다. 이 약물에 대한 보다 심각한 부작용은 일반적으로 단기간 치료가 아닌 수개월 동안의 장기간 치료 후에만 발생합니다.

전반적으로, 리네졸리드는 고용량 리팜피신과 리네졸리드의 근간으로 구성된 새로운 강화된 TBM 치료 요법에 대한 유망하고 허용 가능한 후보가 될 것으로 예상됩니다.