Badanie farmakokinetyczne linezolidu na gruźlicze zapalenie opon mózgowych (SIMPLE)

Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) jest najpoważniejszym objawem gruźlicy, skutkującym śmiercią lub niepełnosprawnością neurologiczną nawet u 50% dotkniętych nią pacjentów, pomimo leczenia przeciwbakteryjnego. To leczenie TBM jest zgodne z modelem gruźlicy płuc, przy użyciu tych samych leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu (połączenie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu) i tych samych wytycznych dotyczących dawkowania, chociaż wiadomo, że penetracja dwóch z tych leków (ryfampicyny i etambutolu) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) jest ograniczona. Pilnie potrzebna jest poprawa leczenia TBM.

Aby to zrobić, w tym badaniu zostanie zbadane połączenie dwóch interwencji. Seria badań klinicznych II fazy nad wyższymi dawkami podstawowego leku przeciwgruźliczego, ryfampicyną, u indonezyjskich pacjentów z TBM wykazała, że ​​dawkę ryfampicyny można zwiększyć z 10 mg/kg doustnie (dawka standardowa) do 30 mg/kg doustnie, w wyniku silny wzrost ekspozycji na ten lek w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym, brak wzrostu działań niepożądanych stopnia III lub IV oraz zmniejszenie śmiertelności. Podobnie, wyższe dawki ryfampicyny do 35 mg/kg powodowały silny wzrost stężenia w osoczu; dawki były dobrze tolerowane i skracały czas konwersji plwociny u pacjentów z gruźlicą płuc w Afryce.

Oprócz wyższej dawki ryfampicyny, zatwierdzony lek przeciwbakteryjny linezolid wydaje się dobrym kandydatem do nowego schematu TBM. Lek dobrze penetruje do płynu mózgowo-rdzeniowego i jest z powodzeniem stosowany w innych zakażeniach ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. wywołane przez niewrażliwe na penicylinę Streptococcus pneumoniae, enterokoki oporne na wankomycynę i oporne na metycylinę Staphylococcus aureus). W badaniu przeprowadzonym w Chinach linezolid w dawce 600 mg BID doustnie znacznie zwiększył powrót do zdrowia pacjentów z odpowiedzią TBM. Linezolid jest również badany jako nowy lek na (lekooporną) gruźlicę płuc w licznych badaniach, w dawce 1200 mg raz na dobę. Poważniejsze działania niepożądane tego leku zwykle występują dopiero po długotrwałym leczeniu trwającym kilka miesięcy, a nie podczas leczenia krótkotrwałego.

Ogólnie oczekuje się, że linezolid będzie obiecującym i tolerowanym kandydatem do nowego zintensyfikowanego schematu leczenia TBM, składającego się z dużej dawki ryfampicyny i linezolidu.