結核性髄膜炎に対するリネゾリドの薬物動態研究 (SIMPLE)

結核性髄膜炎 (TBM) は、結核の最も深刻な症状であり、抗菌治療にもかかわらず、影響を受けた患者の最大 50% で死亡または神経障害を引き起こします。 この TBM 治療は、同じ第一選択の結核薬 (リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、およびエタンブトールの組み合わせ) と同じ投与ガイドラインを使用することにより、肺結核のモデルに従います。エタンブトール) の脳脊髄液 (CSF) への注入は限られています。 TBM の治療の改善が急務です。

そうするために、この研究では2つの介入の組み合わせが調査されます。 インドネシアのTBM患者における重要な結核治療薬リファンピシンの高用量に関する一連の第II相臨床試験では、リファンピシンの用量を経口10mg/kg（標準用量）から経口30mg/kgまで増量できることが示された。血漿および CSF 中のこの薬物への曝露が大幅に増加し、グレード III または IV の副作用が増加せず、死亡率が低下しました。 同様に、35 mg/kg までの高用量のリファンピシンは、血漿濃度の大幅な増加をもたらしました。投与量は忍容性が高く、アフリカの肺結核患者の喀痰変換までの時間が短縮されました。

高用量のリファンピシンに次いで、承認された抗菌薬リネゾリドは、新しいTBMレジメンの有力な候補のようです. この薬はCSFによく浸透し、他の中枢神経系（CNS）感染症（例： ペニシリン非感受性肺炎連鎖球菌、バンコマイシン耐性腸球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌によって引き起こされます)。 中国での研究では、600 mg BID の用量のリネゾリドを経口投与したところ、TBM 反応のある患者の回復が大幅に増加しました。 リネゾリドは、（薬剤耐性）肺結核の新薬として、1 日 1 回 1200 mg の用量で多数の研究で調査されています。 この薬に対するより深刻な副作用は、通常、短期間の治療ではなく、数か月にわたる長期治療の後にのみ発生します.

全体として、リネゾリドは、高用量のリファンピシンとリネゾリドのバックボーンからなる新しい強化 TBM 治療レジメンの有望で忍容性のある候補であると予想されます。