Estudo farmacocinético da linezolida para meningite tuberculosa (SIMPLE)

A meningite tuberculosa (TBM) é a manifestação mais grave da TB, resultando em morte ou incapacidade neurológica em até 50% dos pacientes afetados, apesar do tratamento antibacteriano. Este tratamento de TBM segue o modelo para TB pulmonar usando os mesmos medicamentos de primeira linha para TB (uma combinação de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol) e as mesmas diretrizes de dosagem, embora se saiba que a penetração de dois desses medicamentos (rifampicina e etambutol) no líquido cefalorraquidiano (LCR) é limitado. A melhoria do tratamento da TBM é urgentemente necessária.

Para tanto, uma combinação de duas intervenções será investigada neste estudo. Uma série de ensaios clínicos de fase II com doses mais altas do principal medicamento para TB, rifampicina, em pacientes indonésios com TBM, mostrou que a dose de rifampicina pode ser aumentada de 10 mg/kg por via oral (dose padrão) até 30 mg/kg por via oral, resultando em um forte aumento da exposição a essa droga no plasma e no LCR, nenhum aumento nos efeitos adversos graus III ou IV e uma redução na mortalidade. Da mesma forma, doses mais altas de rifampicina de até 35 mg/kg resultaram em fortes aumentos nas concentrações plasmáticas; as doses foram bem toleradas e reduziram o tempo de conversão do escarro em pacientes africanos com tuberculose pulmonar.

Ao lado de uma dose mais alta de rifampicina, o medicamento antibacteriano aprovado linezolida parece ser um bom candidato para um novo regime de TBM. A droga penetra bem no LCR e é aplicada com sucesso contra outras infecções do sistema nervoso central (SNC) (p. causada por Streptococcus pneumoniae não suscetível à penicilina, enterococos resistentes à vancomicina e Staphylococcus aureus resistente à meticilina). Em um estudo na China, a linezolida em uma dose de 600 mg BID por via oral aumentou fortemente a recuperação de pacientes com resposta à TBM. A linezolida também está sendo investigada como um novo medicamento para tuberculose pulmonar (resistente a medicamentos) em vários estudos, em uma dose de 1200 mg uma vez ao dia. Os efeitos adversos mais graves a esse medicamento geralmente ocorrem apenas após um tratamento prolongado durante vários meses, e não durante o tratamento de curto prazo.

No geral, espera-se que a linezolida seja um candidato promissor e tolerável para um novo regime de tratamento intensificado para TBM que consiste em uma estrutura de alta dose de rifampicina mais linezolida.