Estudio farmacocinético de linezolid para la meningitis tuberculosa (SIMPLE)

La meningitis tuberculosa (TBM) es la manifestación más grave de la TB y provoca la muerte o discapacidad neurológica en hasta el 50% de los pacientes afectados, a pesar del tratamiento antibacteriano. Este tratamiento de TBM sigue el modelo de la TB pulmonar utilizando los mismos medicamentos antituberculosos de primera línea (una combinación de rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol) y las mismas pautas de dosificación, aunque se sabe que la penetración de dos de estos medicamentos (rifampicina y etambutol) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es limitada. Se necesita urgentemente mejorar el tratamiento de la TBM.

Para ello, en este estudio se investigará una combinación de dos intervenciones. Una serie de ensayos clínicos de fase II sobre dosis más altas del fármaco fundamental para la TB rifampicina en pacientes indonesios con TBM han demostrado que la dosis de rifampicina se puede aumentar de 10 mg/kg por vía oral (dosis estándar) hasta 30 mg/kg por vía oral, lo que da como resultado en un fuerte aumento de la exposición a este fármaco en plasma y LCR, sin aumento de los efectos adversos de grado III o IV, y una reducción de la mortalidad. De manera similar, dosis más altas de rifampicina de hasta 35 mg/kg dieron como resultado fuertes aumentos en las concentraciones plasmáticas; las dosis fueron bien toleradas y redujeron el tiempo de conversión del esputo en pacientes africanos con tuberculosis pulmonar.

Junto a una dosis más alta de rifampicina, el fármaco antibacteriano aprobado linezolid parece un buen candidato para un nuevo régimen de TBM. El fármaco penetra bien en el LCR y se aplica con éxito contra otras infecciones del sistema nervioso central (SNC) (p. causada por Streptococcus pneumoniae no sensible a la penicilina, enterococos resistentes a la vancomicina y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina). En un estudio en China, linezolid en una dosis de 600 mg BID por vía oral aumentó considerablemente la recuperación de los pacientes con respuesta TBM. Linezolid también se está investigando como un nuevo medicamento para la TB pulmonar (resistente a los medicamentos) en numerosos estudios, en una dosis de 1200 mg una vez al día. Los efectos adversos más graves de este medicamento generalmente ocurren solo después de un tratamiento prolongado durante varios meses, no durante un tratamiento a corto plazo.

En general, se espera que linezolid sea un candidato prometedor y tolerable para un nuevo régimen de tratamiento de TBM intensificado que consiste en una columna vertebral de dosis altas de rifampicina más linezolid.