Фармакокинетическое исследование линезолида при туберкулезном менингите (SIMPLE)

Туберкулезный менингит (ТБМ) является наиболее тяжелым проявлением туберкулеза, приводящим к смерти или неврологической инвалидности до 50% больных, несмотря на антибактериальное лечение. Это лечение ТБМ соответствует модели легочного ТБ с использованием тех же противотуберкулезных препаратов первого ряда (комбинация рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола) и тех же рекомендаций по дозированию, хотя известно, что проникновение двух из этих препаратов (рифампицин и этамбутол) в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) ограничено. Срочно необходимо улучшить лечение ТБМ.

Для этого в данном исследовании будет изучена комбинация двух вмешательств. Серия клинических испытаний фазы II по более высоким дозам основного противотуберкулезного препарата рифампицина у индонезийских пациентов с ТБМ показала, что доза рифампицина может быть увеличена с 10 мг/кг перорально (стандартная доза) до 30 мг/кг перорально, в результате в сильном увеличении экспозиции этого препарата в плазме и спинномозговой жидкости, отсутствии увеличения побочных эффектов III или IV степени и снижении смертности. Точно так же более высокие дозы рифампицина до 35 мг/кг приводили к сильному увеличению концентрации в плазме; дозы хорошо переносились и сокращали время до конверсии мокроты у африканских больных туберкулезом легких.

Наряду с более высокой дозой рифампицина одобренный антибактериальный препарат линезолид кажется хорошим кандидатом для нового режима ТБМ. Препарат хорошо проникает в спинномозговую жидкость и успешно применяется при других инфекциях центральной нервной системы (ЦНС) (например, вызванные нечувствительным к пенициллину Streptococcus pneumoniae, устойчивыми к ванкомицину энтерококками и устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus). В исследовании, проведенном в Китае, линезолид в дозе 600 мг два раза в день перорально значительно увеличивал выздоровление пациентов с ответом на ТБМ. Линезолид также исследуется в качестве нового препарата для лечения (лекарственно-устойчивого) легочного ТБ в многочисленных исследованиях в дозе 1200 мг один раз в день. Более серьезные побочные эффекты этого препарата обычно проявляются только при длительном лечении в течение нескольких месяцев, а не при краткосрочном лечении.

В целом ожидается, что линезолид будет многообещающим и переносимым кандидатом для новой усиленной схемы лечения ТБМ, состоящей из основы высоких доз рифампицина плюс линезолида.