Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linetsolidin farmakokineettinen tutkimus tuberkuloosin aivokalvontulehdukseen (SIMPLE)

tiistai 5. syyskuuta 2023 päivittänyt: Ahmad Rizal Ganiem, Universitas Padjadjaran

Lyhyt interventio ja linetsolidin farmakokinetiikan mittaus tuberkuloosi-aivokalvontulehduksessa: farmakokinetiikka ja turvallisuus/sietoisuustutkimus

Tuberkuloosi meningiitti (TBM) on tuberkuloosin vakavin ilmentymä, joka johtaa kuolemaan tai neurologiseen vammaan jopa 50 %:lla sairastuneista potilaista antibakteerisesta hoidosta huolimatta. Tämä TBM-hoito noudattaa keuhkotuberkuloosin mallia käyttämällä samoja ensilinjan tuberkuloosilääkkeitä (rifampisiinin, isoniatsidin, pyratsiiniamidin ja etambutolin yhdistelmä) ja samoja annostusohjeita, vaikka tiedetään, että kahden näistä lääkkeistä (rifampisiini ja etambutoli) aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) on rajoitettu. TBM:n hoitoa on parannettava kiireesti.

Tätä varten tässä tutkimuksessa tutkitaan kahden intervention yhdistelmää. Sarja vaiheen II kliinisiä tutkimuksia, joissa tehtiin suurempia annoksia keskeistä tuberkuloosilääkettä rifampisiinia indonesialaispotilailla, joilla on tuberkuloosi, on osoittanut, että rifampisiinin annosta voidaan nostaa 10 mg/kg oraalisesta (normaaliannos) 30 mg/kg oraalisesti, mikä johtaa Tälle lääkkeelle altistumisen voimakas lisääntyminen plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä, asteen III tai IV haittavaikutukset eivät lisääntyneet ja kuolleisuus väheni. Vastaavasti suuremmat rifampisiinin annokset 35 mg/kg asti johtivat voimakkaaseen plasmapitoisuuden nousuun; annokset olivat hyvin siedettyjä ja lyhenivät aikaa ysköksen muuttumiseen afrikkalaisilla keuhkotuberkuloosipotilailla.

Suuremman rifampisiiniannoksen lisäksi hyväksytty bakteerilääke linetsolidi näyttää olevan hyvä ehdokas uuteen TBM-hoitoon. Lääke tunkeutuu hyvin aivo-selkäydinnesteeseen ja sitä käytetään menestyksekkäästi muita keskushermoston (CNS) infektioita (esim. aiheuttaja on penisilliinille ei-herkkä Streptococcus pneumoniae, vankomysiiniresistentti enterokokki ja metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus). Kiinassa tehdyssä tutkimuksessa linetsolidi 600 mg:n annoksella kahdesti vuorokaudessa suun kautta lisäsi voimakkaasti potilaiden toipumista, joilla oli TBM-vaste. Linetsolidia tutkitaan myös uutena lääkkeenä (lääkeresistenttiin) keuhkotuberkuloosiin useissa tutkimuksissa 1200 mg:n annoksella kerran päivässä. Tämän lääkkeen vakavammat haittavaikutukset ilmenevät tyypillisesti vasta useiden kuukausien pitkittyneen hoidon jälkeen, ei lyhytaikaisen hoidon aikana.

Kaiken kaikkiaan linetsolidin odotetaan olevan lupaava ja siedettävä ehdokas uuteen tehostettuun TBM-hoitoon, joka koostuu rungosta suuriannoksisesta rifampisiinista ja linetsolidista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yleisenä tavoitteena on määrittää sopivin linetsolidin annos tuberkuloosin aivokalvontulehduksen hoidossa yhdistettynä suuriannoksiseen rifampisiiniin (35 mg/kg suun kautta) testattavaksi laajemmissa kliinisissä seurantatutkimuksissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Indonesia
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesia, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18 vuotta vanha tai vanhempi
  • Kliinisesti diagnosoitu TB aivokalvontulehduspotilaaksi
  • CSF/verenglukoosisuhde < 0,5
  • Valmis osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

  • Diagnostisen lannepunktion epäonnistuminen
  • Vahvistettu kryptokokkimeningiitti (LFA) HIV-positiivisilla potilailla; tai diagnosoitu bakteeriperäiseksi aivokalvontulehdukseksi kliinisen arvioinnin ja rutiininomaisen CSF-tutkimuksen perusteella.
  • Tuberkuloosin hoito yli 3 päivää ennen vastaanottoa
  • TBM:n historia
  • Nykyinen hoito: MAO:n estäjät, suoraan ja epäsuoraan vaikuttavat sympatomimeettiset lääkkeet, vasopressiiviset lääkkeet, dopaminergiset yhdisteet, buspironi, serotoniinin takaisinoton estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, triptaanit, tramadoli ja meperidiini
  • Aiemmat MAO-estäjät (< 2 viikkoa ennen linetsolidin aloittamista).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Maksan vajaatoiminta (ALT > 5x normaalin yläraja)
  • Munuaisten toimintahäiriö (eGFR <50 ml/min)
  • Tunnettu yliherkkyys rifampisiinille ja/tai linetsolidille
  • Nopea kliininen heikkeneminen esiintymishetkellä (sepsis, tajunnan heikkeneminen tai aivoturvotuksen tai tyrän merkkejä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi

Tämän haaran koehenkilöt saavat vain suuria annoksia rifampisiinia (noin 35 mg/kg painon perusteella), isoniatsidia (H) 300 mg, pyratsiiniamidia (Z) 1500 mg ja etambutolia (E) 750 mg kerran päivässä suun kautta 14 päivän ajan .

Suuriannoksinen rifampisiini koostuu paino-alueelta kiinteän annoksen yhdistelmästä (FDC), joka sisältää rifampisiinia (R), isoniatsidia (H), pyratsiiniamidia (Z) ja etambutolia (E) kansainvälisten ohjeiden mukaisesti yhdistettynä 900 mg:aan rifampisiinia (≤ 37 kg: kaksi 450 mg:n tablettia) tai 1200 mg rifampisiinia (>37 kg: kaksi 600 mg:n tablettia), jotta saadaan yhteensä ~35 mg/kg rifampisiinia.
Kokeellinen: Linezolid 600
Tämän haaran koehenkilöt saavat 600 mg linetsolidia QD yhdessä suuriannoksisen rifampisiinin (noin 35 mg/kg painon perusteella), isoniatsidin (H) 300 mg, pyratsiiniamidin (Z) 1500 mg ja etambutolin (E) kanssa 750 mg kerran päivässä. suun kautta 14 päivän ajan.
Lääke: Linetsolidi

Kaiken kaikkiaan TBM-hoidon parantaminen on kiireellistä. Linetsolidin tiedetään läpäisevän hyvin veri-aivoesteen. Suuriannoksisen rifampisiinin ja linetsolidin yhdistelmää tehostettuna lisähoitona tuberkuloosin aivokalvontulehduksen hoidossa ei ole koskaan tutkittu.

Tavoitteena on arvioida sopivin linetsolidin annos suurempia seurantatutkimuksia varten ja arvioida linetsolidia sisältävän TBM-hoidon toteutettavuutta.
Kokeellinen: Linetsolidi 1200
Tämän haaran koehenkilöt saavat 1200 mg linetsolidia QD yhdessä rifampisiinin 1350 mg (noin 35 mg/kg painon perusteella), isoniatsidin (H) 300 mg, pyratsiiniamidin (Z) 1500 mg ja etambutolin (E) kanssa 750 mg kerran vuorokaudessa. suullisesti 14 päivän ajan.
Lääke: Linetsolidi

Kaiken kaikkiaan TBM-hoidon parantaminen on kiireellistä. Linetsolidin tiedetään läpäisevän hyvin veri-aivoesteen. Suuriannoksisen rifampisiinin ja linetsolidin yhdistelmää tehostettuna lisähoitona tuberkuloosin aivokalvontulehduksen hoidossa ei ole koskaan tutkittu.

Tavoitteena on arvioida sopivin linetsolidin annos suurempia seurantatutkimuksia varten ja arvioida linetsolidia sisältävän TBM-hoidon toteutettavuutta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Linetsolidin altistuminen veressä ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: päivä 2 ja päivä 11

Veren linetsolidialtistus (täysi plasman pitoisuus-aikaprofiilit (0-24 h)) mitataan tuberkuloosihoidon 2 päivän aikana, eli 2. päivänä (+/- 1) ja 11. päivänä (+/- 1). Jokaisena näytteenottopäivänä on 6 näytteenottopistettä eli 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen

Yksi CSF-näyte potilasta kohden otetaan samana päivänä kuin PK-näytteenotto, eli 2, 4 tai 8 tuntia annoksen jälkeen.
päivä 2 ja päivä 11

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Päivät 3, 7, 10 ja 14
Vakavat haittatapahtumat, joita arvioitiin päivittäin tehostetun hoidon 14 päivän aikana (esim. maha-suolikanavan intoleranssi) ja asteen 1-4 haittatapahtumat (esim. maksan toiminta ja hematologia) arvioitiin päivinä 3, 7, 10 ja 14.
Päivät 3, 7, 10 ja 14
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Päivät 3, 7 ja 14.
Kliininen vaste sisältää kuumeen häviämisen, hyponatremian paranemisen jne.
Päivät 3, 7 ja 14.
Neurologinen vaste
Aikaikkuna: Päivät 3, 7 ja 14.
Neurologinen vaste sisältää tajunnan purkamisen, kohonneen kallonsisäisen paineen kehittymisen jne.
Päivät 3, 7 ja 14.
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 14 päivän ja 1 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
ensimmäisen kuukauden kuolleisuus kirjataan ja kuolinsyy luokitellaan tarvittaessa neurologiseksi tai ei-neurologiseksi
14 päivän ja 1 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
Veren tulehdusreaktio
Aikaikkuna: PK-päivinä (päivät 2 ja 11) sekä päivänä 7 ja 14
Tulehdusvasteen profiili veressä
PK-päivinä (päivät 2 ja 11) sekä päivänä 7 ja 14
CSF:n tulehdusvaste
Aikaikkuna: PK-näytteenottopäivinä (päivät 2 ja 11)
tulehdusvaste CSF:ssä PK-näytteenottopäivinä
PK-näytteenottopäivinä (päivät 2 ja 11)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitas Padjadjaran

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
Global Alliance for TB Drug Development

Tutkijat

  • Päätutkija: Ahmad R Ganiem, MD, PhD, Hasan Sadikin General Hospital, Bandung, Indonesia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TB-201805.01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi, aivokalvontulehdus

Kliiniset tutkimukset Linetsolidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa