Acelulární tuková tkáň (AAT) pro rekonstrukci měkkých tkání
Otevřená studie fáze II s eskalací dávek hodnotící bezpečnost a účinnost trvale umístěné acelulární tukové tkáně (AAT) u lidských subjektů se skromnými defekty měkkých tkání trupu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ztráta objemu měkkých tkání získaná traumatem, vrozenou malformací nebo komorbidními stavy (tj. HIV/AIDS) je běžným a někdy zničujícím problémem. Tradiční terapie zahrnují lokální přenos tkáně, umístění aloštěpu a komplexní techniky revize jizev. V poslední době se autologní přenos tuku stal jednou z nejčastěji používaných technik pro zlepšení deformace kontur měkkých tkání, zejména pro korekci defektů prsu a těla. I když se výsledky tohoto postupu stále zlepšují, vyžaduje další postup odběru tukové tkáně z břicha, stehna nebo boku, což vede k morbiditě v místě dárce. Klinicky byla ztráta objemu po autologním přenosu tuku hlášena mezi 40-60 % a obvykle nastává během prvních 4-6 měsíců. Často je zapotřebí regrafting a implantovaná tuková tkáň často vede k pooperačním kalcifikacím. Z těchto důvodů by byl pro rekonstrukci menších defektů měkkých tkání a augmentace měkkých tkání ideální předvídatelný, „běžný“ materiál, který si zachovává mechanické a biologické vlastnosti tukové tkáně.
Výzkumníci v Elisseeff Laboratory (oddělení biomedicínského inženýrství Univerzity Johna Hopkinse) vytvořili nový materiál získaný z tkáně k vytvoření instruktivních matric pro rekonstrukci měkkých tkání [Acelulární adipózní tkáň (AAT)]. V roce 2016 provedli výzkumníci fázi 1, otevřenou klinickou studii AAT u zdravých dobrovolníků, kteří plánovali elektivní chirurgický zákrok k odstranění nadbytečné tkáně (n=8). Celkově AAT prokázala uspokojivé výsledky bezpečnosti. Žádný z účastníků nezaznamenal vážné nežádoucí příhody (SAE) nebo neočekávané nepříznivé události (AE) související se studií, ani neopustili studii kvůli AE. Všechny zaznamenané nežádoucí účinky byly očekávané a mírné, včetně zarudnutí, modřin, změn textury, hyperpigmentace a citlivosti v místě vpichu. Mnoho dalších nežádoucích příhod běžně spojených s injekcemi nebylo pozorováno u žádného účastníka v průběhu studie (tj. zjizvení, ulcerace, strupovitost, purpura, mokvání, krusty, blednutí, puchýře, edém nebo oděrky). Tyto údaje naznačují, že je opodstatněné provedení studie fáze II, eskalace dávky, bezpečnosti a účinnosti u lidí. Na základě zkušeností vyšetřovatelů předpokládají vyšetřovatelé, že AAT bude bezpečný a udrží si svůj objem až 6 měsíců při subkutánní injekci, aby se obnovily defekty 5-20 cm3 v lidské měkké tkáni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Muži a ženy ve věku 18-65 let s alespoň jedním mírným (5-30cc) defektem měkkých tkání na trupu a
- Ochota čekat na účast ve studii až 6 měsíců (v závislosti na velikosti defektu a dosavadním zápisu).
- Souhlas s fotografováním pro výzkumné účely.
- Ochota dodržovat studijní požadavky.
- Schopnost dát informovaný souhlas.
- Ochota provádět následné návštěvy po dobu 12 měsíců (+/- 30 dní).
- Ochota podstoupit kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciální a sérovou chemií.
Pro muže a ženy s reprodukčním potenciálem: Ochota používat schválené metody antikoncepce nebo se zdržet pohlavního styku od screeningu do 6 měsíců po injekci AAT.
- Definice neplodného potenciálu pro ženy: amenorea (předchozích 12 měsíců) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
- Definice nereprodukčního potenciálu pro muže: potvrzena chirurgicky sterilní (vazektomie > 3 měsíce před screeningem).
Kritéria vyloučení:
Použití AAT u pacientů s autoimunitním onemocněním pojivové tkáně se nedoporučuje. Při správné aplikaci se ukázalo, že AAT podporuje migraci hostitelských buněk z okolní tkáně. Proto tato studie vyloučí pacienty se stavy, které by mohly inhibovat migraci hostitelských buněk, včetně, ale bez omezení, následujících:
- Horečka (orální teplota > 99º F v době screeningu)
- Diabetes závislý na inzulínu
- Nízká vaskularita tkáně určené k elektivní excizi
- Lokální nebo systémová infekce
- Mechanické trauma
- Špatná výživa nebo celkový zdravotní stav
- Dehiscence a/nebo nekróza v důsledku špatné revaskularizace
- Specifická nebo nespecifická imunitní odpověď na některou složku AAT materiálu
- Infikovaná nebo nevaskulární místa chirurgického zákroku
- Známá rakovina nebo léčba rakoviny
Taky:
- Těhotné nebo kojící samice
- Neschopnost spolupracovat a/nebo pochopit pooperační pokyny
- Neschopnost mluvit nebo číst anglicky
- Známá alergie nebo citlivost na streptomycin nebo amfotericin B
- Jakýkoli jiný důvod, který lékaři ve studii usoudí, by byl kontraindikací pro podávání injekcí AAT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Acelulární tuková tkáň (AAT)
Tato otevřená studie fáze II s eskalací dávky bude prováděna na lidských subjektech, kteří hledají opravu mírné (cca.
5-30cc) defekty měkkých tkání trupu (n=15).
Všichni účastníci budou léčeni trvalou injekcí studijní intervence (injekce AAT), aby se obnovil obrys defektu.
Všechna data studie budou shromážděna ve formulářích Case Report Forms (CRF) a vložena do přizpůsobené databáze studie, vytvořená a udržovaná v softwaru Research Electronic Data Capture (REDCap) vyhovujícím standardu HIPAA (14).
|
Účastníkům (n=15) bude podáváno mezi 5 ccm a 20 ccm AAT, v závislosti na jim přidělené léčebné skupině, prostřednictvím sterilní subkutánní injekce do cílového defektu. Injekce má být trvalá. Po 3měsíční následné návštěvě studie budou mít účastníci možnost podstoupit další injekci AAT (až 20 ccm na ošetření), aby se defekt plně napravil. Celkový injikovaný objem AAT na pacienta nepřesáhne 40 ccm. Další injekce závisí na dosavadních nepříznivých/neočekávaných příhodách specifických pro studii a pacienta. Každá lahvička obsahuje 2 mililitrovou (ml) dávku injekčního AAT. Tento objem je podobný jako u jiných běžně používaných injekčních výplňových materiálů určených pro korekci měkkých tkání. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost AAT pro rekonstrukci měkkých tkání - retence objemu
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Zachování objemu dokumentované objemovými změnami před injekcí po injekci, jak bylo zjištěno pomocí 3-rozměrné fotografie
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Účinnost AAT pro rekonstrukci měkkých tkání - zaslepení posuzovatelé
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Hodnocení pro stanovení estetického vzhledu defektů dokumentované zaslepenými posuzovateli hodnotí místa defektů pomocí Globální škály estetického zlepšení (GAIS).
5 bodová stupnice v rozsahu od 1 do 5 s 5 = vzhled se ve srovnání s původním stavem zhoršil a 1 = vynikající výsledky korekce
|
6 měsíců po poslední injekci
|
|
Účinnost AAT pro rekonstrukci měkkých tkání – hlášena pacientem
Časové okno: 6 měsíců po poslední injekci
|
Hodnocení po injekci ke stanovení estetického výsledku dokumentovaného spokojeností pacienta s opravou
|
6 měsíců po poslední injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histopatologická analýza explantovaných implantátů
Časové okno: až 12 měsíců po injekci
|
Histopatologie bude provedena na vzorcích biopsie jádrové jehly odebraných 3, 6, 9 a 12 měsíců po injekci a bude provedena s použitím následujícího: barvení H&E k posouzení (1) přirozené buněčné infiltrace implantátu, (2) umístění implantátu implantát vzhledem k dermis/subdermis, (3) zánětlivá reakce na implantát a (4) přítomnost fibrózy
|
až 12 měsíců po injekci
|
|
Hodnocení jednoduchosti použití lékařem
Časové okno: až 12 měsíců po injekci
|
Snadnost použití lékařem bude měřena dokončením průzkumů, které si sám provede lékař studie.
|
až 12 měsíců po injekci
|
|
Průzkumy pohodlí účastníků
Časové okno: až 12 měsíců po injekci
|
Pohodlí účastníka bude měřeno vyplněním průzkumů, které si účastník sám zadá.
|
až 12 měsíců po injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00155003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .