- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03544632
Acellulair vetweefsel (AAT) voor reconstructie van zacht weefsel
Een fase II, dosis-escalatie, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van permanent geplaatst acellulair vetweefsel (AAT) bij proefpersonen met bescheiden wekedelendefecten van de romp
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volumeverlies van zacht weefsel dat is opgelopen door trauma, aangeboren misvormingen of comorbide aandoeningen (d.w.z. HIV/AIDS) is een veelvoorkomend en soms verwoestend probleem. Traditionele therapieën omvatten lokale weefseloverdracht, plaatsing van allotransplantaten en complexe technieken voor littekenrevisie. Onlangs is autologe vetoverdracht een van de meest algemeen gebruikte technieken geworden voor het verbeteren van de contouren van de zachte weefsels, met name voor het corrigeren van borst- en lichaamsdefecten. Hoewel de resultaten van deze procedure blijven verbeteren, is er een aanvullende procedure nodig om vetweefsel van de buik, dij of flank te verzamelen, wat leidt tot morbiditeit op de donorplaats. Klinisch is gemeld dat het volumeverlies na autologe vetoverdracht tussen de 40-60% ligt en meestal binnen de eerste 4-6 maanden optreedt. Hertransplantatie is vaak nodig en geïmplanteerd vetweefsel leidt vaak tot postoperatieve calcificaties. Om deze redenen zou een voorspelbaar, "off-the-shelf" materiaal dat de mechanische en biologische eigenschappen van vetweefsel behoudt, ideaal zijn voor de reconstructie van kleinere defecten aan zacht weefsel en augmentatie van zacht weefsel.
Onderzoekers in het Elisseeff Laboratory (Johns Hopkins University Department of Biomedical Engineering) ontwikkelden een nieuw weefsel-afgeleid materiaal om leerzame matrices te creëren voor reconstructie van zacht weefsel [Acellular Adipose Tissue (AAT)]. In 2016 voerden onderzoekers een fase 1, open-label, klinisch onderzoek uit met AAT bij gezonde vrijwilligers die van plan waren een electieve operatie te ondergaan voor het verwijderen van overtollig weefsel (n=8). Over het algemeen liet AAT bevredigende veiligheidsresultaten zien. Geen van de deelnemers ervoer ernstige bijwerkingen (SAE's) of onverwachte bijwerkingen (AE's) die verband hielden met het onderzoek, of verlieten het onderzoek vanwege bijwerkingen. Alle waargenomen bijwerkingen waren verwacht en mild, waaronder roodheid, blauwe plekken, textuurveranderingen, hyperpigmentatie en gevoeligheid op de injectieplaats. Veel andere bijwerkingen die gewoonlijk met injecties worden geassocieerd, werden tijdens het onderzoek bij geen enkele deelnemer waargenomen (d.w.z. littekenvorming, ulceratie, korstvorming, purpura, sijpelen, korstvorming, verbleken, blaarvorming, oedeem of schaafwonden). Deze gegevens geven aan dat het uitvoeren van een fase II, dosis-escalatie, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek bij mensen gerechtvaardigd is. Op basis van de ervaring van de onderzoekers veronderstellen de onderzoekers dat AAT veilig zal zijn en zijn volume tot 6 maanden zal behouden wanneer het subcutaan wordt geïnjecteerd om defecten van 5-20 cc in menselijk zacht weefsel te herstellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-65 jaar met ten minste één bescheiden (5-30cc) defect aan zacht weefsel op de romp en
- Bereidheid om tot 6 maanden te wachten om deel te nemen aan de studie (afhankelijk van de grootte van het defect en inschrijving tot nu toe).
- Toestemming voor fotografie voor onderzoeksdoeleinden.
- Bereidheid om studievereisten te volgen.
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereidheid tot het uitvoeren van vervolgbezoeken gedurende 12 maanden (+/- 30 dagen).
- Bereidheid om een volledige bloedtelling (CBC) te ondergaan met differentiële en serumchemie.
Voor mannen en vrouwen met reproductief potentieel: bereidheid om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap van screening tot 6 maanden na de AAT-injectie.
- Definitie van niet-vruchtbaar potentieel voor vrouwen: amenorroe (vorige 12 maanden) of chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
- Definitie van niet-reproductief potentieel voor mannen: chirurgisch steriel bevestigd (vasectomie >3 maanden voorafgaand aan de screening).
Uitsluitingscriteria:
Het gebruik van AAT bij patiënten met auto-immuun bindweefselziekte wordt niet aanbevolen. Bij juiste toepassing is aangetoond dat AAT de migratie van gastheercellen uit het omringende weefsel ondersteunt. Daarom zal deze studie patiënten uitsluiten met aandoeningen die de migratie van gastheercellen zouden kunnen remmen, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende:
- Koorts (orale temperatuur >99º F op het moment van screening)
- Insuline afhankelijke diabetes
- Lage vasculariteit van het weefsel bedoeld voor electieve excisie
- Lokale of systemische infectie
- Mechanisch trauma
- Slechte voeding of algemene medische toestand
- Dehiscentie en/of necrose door slechte revascularisatie
- Specifieke of niet-specifieke immuunrespons op een onderdeel van het AAT-materiaal
- Geïnfecteerde of niet-vasculaire operatieplaatsen
- Bekende kanker of behandeling voor kanker
Ook:
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Onvermogen om mee te werken aan en/of postoperatieve instructies te begrijpen
- Onvermogen om Engels te spreken of te lezen
- Bekende allergie of gevoeligheid voor streptomycine of amfotericine B
- Elke andere reden die de onderzoeksartsen beoordelen, zou een contra-indicatie zijn voor het ontvangen van AAT-injecties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acellulair vetweefsel (AAT)
Dit open-label, fase II, dosis-escalatieonderzoek zal worden uitgevoerd bij menselijke proefpersonen die op zoek zijn naar herstel van bescheiden (ca.
5-30cc) defecten aan zacht weefsel van de romp (n=15).
Alle deelnemers worden behandeld via permanente injectie van de onderzoeksinterventie (AAT-injectie) om de contouren van het defect te herstellen.
Alle onderzoeksgegevens worden verzameld in Case Report Forms (CRF's) en ingevoerd in een aangepaste onderzoeksdatabase, gecreëerd en onderhouden in HIPAA-compatibele Research Electronic Data Capture (REDCap)-software (14).
|
Deelnemers (n=15) krijgen tussen de 5cc en 20cc AAT toegediend, afhankelijk van hun toegewezen behandelingsgroep, via een steriele subcutane injectie in het doeldefect. De injectie is bedoeld om permanent te zijn. Na het vervolgbezoek van 3 maanden hebben de deelnemers de mogelijkheid om een extra AAT-injectie te ondergaan (tot 20 cc per behandeling) om het defect volledig te corrigeren. Het totale geïnjecteerde AAT-volume per patiënt zal niet hoger zijn dan 40 cc. Extra injectie is afhankelijk van studie- en patiëntspecifieke bijwerkingen/onverwachte gebeurtenissen tot nu toe. Elke injectieflacon bevat een dosis van 2 milliliter (ml) van de injecteerbare AAT. Dit volume is vergelijkbaar met andere veelgebruikte injecteerbare vulstoffen die bedoeld zijn voor correctie van zacht weefsel. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AAT-werkzaamheid voor reconstructie van zacht weefsel - Volumeretentie
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Volumebehoud gedocumenteerd door volumetrische veranderingen vóór en na de injectie, zoals gedetecteerd door driedimensionale fotografie
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
AAT-werkzaamheid voor reconstructie van zacht weefsel - geblindeerde beoordelaars
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Beoordelingen om het esthetische uiterlijk van defecten te bepalen, gedocumenteerd door geblindeerde beoordelaars die defectlocaties beoordelen met behulp van de Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS).
5-puntsschaal variërend van 1 tot 5, waarbij 5 = het uiterlijk is verslechterd vergeleken met de oorspronkelijke staat en 1 = uitstekende corrigerende resultaten
|
6 maanden na de laatste injectie
|
|
AAT-werkzaamheid voor reconstructie van zacht weefsel - door de patiënt gerapporteerd
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste injectie
|
Beoordeling na injectie om het esthetische resultaat te bepalen, gedocumenteerd door de door de patiënt gerapporteerde tevredenheid over de reparatie
|
6 maanden na de laatste injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histopathologische analyse van geëxplanteerde implantaten
Tijdsspanne: tot 12 maanden na injectie
|
Histopathologie zal worden uitgevoerd op kernnaaldbiopsiemonsters die 3, 6, 9 en 12 maanden na injectie zijn verzameld en zal worden uitgevoerd met behulp van het volgende: H&E-kleuring om (1) native cellulaire infiltratie van het implantaat te beoordelen, (2) locatie van implantaat ten opzichte van dermis/subdermis, (3) ontstekingsreactie op implantaat en (4) aanwezigheid van fibrose
|
tot 12 maanden na injectie
|
|
Gebruiksgemakbeoordelingen door artsen
Tijdsspanne: tot 12 maanden na injectie
|
Het gebruiksgemak van de arts zal worden gemeten aan de hand van door de studiechirurg zelf in te vullen enquêtes.
|
tot 12 maanden na injectie
|
|
Enquêtes over het comfort van deelnemers
Tijdsspanne: tot 12 maanden na injectie
|
Het comfort van de deelnemer wordt gemeten door het invullen van zelf-beheerde enquêtes door de deelnemer.
|
tot 12 maanden na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00155003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .