Acellulært fettvev (AAT) for gjenoppbygging av mykt vev
En fase II, dose-eskalering, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av permanent plassert acellulært fettvev (AAT) hos mennesker med beskjedne bløtvevsdefekter i stammen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tap av bløtvevsvolum ervervet gjennom traumer, medfødt misdannelse eller komorbide tilstander (dvs. HIV/AIDS) er et vanlig og noen ganger ødeleggende problem. Tradisjonelle terapier inkluderer lokal vevsoverføring, allograftplassering og komplekse arrrevisjonsteknikker. Nylig har autolog fettoverføring blitt en av de mest brukte teknikkene for å forbedre bløtvevskonturdeformitet, spesielt for korrigering av bryst- og kroppsdefekter. Mens resultatene fra denne prosedyren fortsetter å forbedres, krever det en ekstra prosedyre for å høste fettvev fra magen, låret eller flanken som fører til morbiditet på donorstedet. Klinisk har volumtap etter autolog fettoverføring blitt rapportert å være mellom 40-60 % og forekommer vanligvis i løpet av de første 4-6 månedene. Gjentransplantasjon er ofte nødvendig og implantert fettvev fører ofte til postoperative forkalkninger. Av disse grunner vil et forutsigbart "hyllevare" materiale som beholder de mekaniske og biologiske egenskapene til fettvev være ideelt for rekonstruksjon av mindre bløtvevsdefekter og bløtvevsforstørrelse.
Etterforskere i Elisseeff-laboratoriet (Johns Hopkins University Department of Biomedical Engineering) genererte et nytt vevsavledet materiale for å lage instruktive matriser for bløtvevsrekonstruksjon [Acellulært fettvev (AAT)]. I 2016 gjennomførte etterforskerne en fase 1, åpen, klinisk studie av AAT hos friske frivillige som planla å ha elektiv kirurgi for fjerning av overflødig vev (n=8). Samlet sett viste AAT tilfredsstillende sikkerhetsresultater. Ingen deltakere opplevde alvorlige bivirkninger (SAE) eller uventede bivirkninger (AE) relatert til studien, eller forlot studien på grunn av AE. Alle bivirkningene som ble notert var forventet og milde, inkludert rødhet, blåmerker, teksturelle endringer, hyperpigmentering og ømhet på injeksjonsstedet. Mange andre uønskede hendelser som vanligvis er assosiert med injeksjoner, ble ikke observert hos noen deltaker gjennom hele studien (dvs. arrdannelse, sårdannelse, skorper, purpura, væsker, skorpedannelse, bleking, blemmer, ødem eller skrubbsår). Disse dataene indikerer at det er berettiget å gjennomføre en fase II, doseøknings-, sikkerhets- og effektstudie på mennesker. Basert på etterforskernes erfaring, antar etterforskerne at AAT vil være trygt og opprettholde volumet i opptil 6 måneder når det injiseres subkutant for å gjenopprette 5-20cc-defekter i menneskelig bløtvev.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Menn og kvinner i alderen 18-65 år med minst en beskjeden (5-30cc) bløtvevsdefekt på stammen og
- Vilje til å vente opptil 6 måneder med å delta i studien (avhengig av defektstørrelse og påmelding til dato).
- Samtykke til fotografering for forskningsformål.
- Vilje til å følge studiekrav.
- Evne til å gi informert samtykke.
- Vilje til å utføre oppfølgingsbesøk i 12 måneder (+/- 30 dager).
- Vilje til å gjennomgå fullstendig blodtelling (CBC) med differensial- og serumkjemi.
For menn og kvinner med reproduksjonspotensial: Vilje til å bruke godkjente prevensjonsmetoder eller avstå fra samleie fra screening til 6 måneder etter AAT-injeksjon.
- Definisjon av ikke-fertil potensial for kvinner: amenoré (tidligere 12 måneder) eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Definisjon av ikke-reproduksjonspotensial for menn: bekreftet kirurgisk sterilt (vasektomi >3 måneder før screening).
Ekskluderingskriterier:
Bruk av AAT hos pasienter som viser autoimmun bindevevssykdom anbefales ikke. Når det påføres riktig, har AAT vist seg å støtte migreringen av vertsceller fra det omkringliggende vevet. Derfor vil denne studien ekskludere pasienter med tilstander som kan hemme migrasjon av vertsceller, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:
- Feber (oral temperatur >99ºF på tidspunktet for screening)
- Insulinavhengig diabetes
- Lav vaskularitet av vevet beregnet for elektiv eksisjon
- Lokal eller systemisk infeksjon
- Mekanisk traume
- Dårlig ernæring eller generell medisinsk tilstand
- Dehiscens og/eller nekrose på grunn av dårlig revaskularisering
- Spesifikk eller uspesifikk immunrespons på en komponent av AAT-materialet
- Infiserte eller ikke-vaskulære operasjonssteder
- Kjent kreft eller mottar behandling for kreft
Også:
- Drektige eller ammende kvinner
- Manglende evne til å samarbeide med og/eller forstå postoperative instruksjoner
- Manglende evne til å snakke eller lese engelsk
- Kjent allergi eller følsomhet overfor Streptomycin eller Amphotericin B
- Enhver annen grunn studielegene vurderer ville være en kontraindikasjon for å motta AAT-injeksjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acellulært fettvev (AAT)
Denne åpne, fase II, dose-eskaleringsstudien vil bli utført på mennesker som søker reparasjon av beskjedne (ca.
5-30cc) bløtvevsdefekter i stammen (n=15).
Alle deltakere vil bli behandlet via permanent injeksjon av studieintervensjonen (AAT-injeksjon) for å gjenopprette defektens kontur.
Alle studiedata vil bli samlet inn i Case Report Forms (CRFs) og lagt inn i en tilpasset studiedatabase, opprettet og vedlikeholdt i HIPAA-kompatibel Research Electronic Data Capture (REDCap) programvare (14).
|
Deltakere (n=15) vil bli administrert mellom 5 cc og 20 cc AAT, avhengig av deres tildelte behandlingsgruppe, via steril subkutan injeksjon i måldefekten. Injeksjonen er ment å være permanent. Etter det 3-måneders studieoppfølgingsbesøket vil deltakerne ha muligheten til å gjennomgå ytterligere AAT-injeksjon (opptil 20cc per behandling) for å korrigere defekten fullt ut. Totalt injisert AAT-volum per pasient vil ikke overstige 40cc. Ytterligere injeksjon er avhengig av studie- og pasientspesifikke bivirkninger/uventede hendelser til dags dato. Hvert hetteglass inneholder en 2 milliliter (ml) dose av injiserbar AAT. Dette volumet ligner på andre vanlige injiserbare fyllmaterialer beregnet for bløtvevskorreksjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AAT-effektivitet for bløtvevsrekonstruksjon - Volumretensjon
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Volumretensjon dokumentert ved pre-til-post injeksjon volumetriske endringer som oppdaget av 3-dimensjonal fotografering
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
AAT-effektivitet for bløtvevsrekonstruksjon - blindede bedømmere
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Vurderinger for å bestemme det estetiske utseendet til defekter dokumentert av blindede bedømmere vurderer defektsteder ved å bruke Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS).
5-punkts skala fra 1 til 5 med 5 = Utseendet har forverret seg sammenlignet med den opprinnelige tilstanden og 1 = Utmerket korrigerende resultater
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
|
AAT-effekt for bløtvevsrekonstruksjon - pasientrapportert
Tidsramme: 6 måneder etter siste injeksjon
|
Vurdering etter injeksjon for å bestemme estetisk resultat dokumentert av pasientrapportert tilfredshet med reparasjonen
|
6 måneder etter siste injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histopatologisk analyse av eksplanterte implantater
Tidsramme: opptil 12 måneder etter injeksjon
|
Histopatologi vil bli utført på kjernenålbiopsiprøver samlet 3, 6, 9 og 12 måneder etter injeksjon og vil bli utført ved å bruke følgende: H&E-farging for å vurdere (1) naturlig cellulær infiltrasjon av implantatet, (2) plassering av implantatet. implantat i forhold til dermis/subdermis, (3) inflammatorisk respons på implantatet, og (4) tilstedeværelse av fibrose
|
opptil 12 måneder etter injeksjon
|
|
Lege Brukervennlighetsvurderinger
Tidsramme: opptil 12 måneder etter injeksjon
|
Legens brukervennlighet vil bli målt gjennom gjennomføring av selvadministrerte undersøkelser av studiekirurgen.
|
opptil 12 måneder etter injeksjon
|
|
Deltakerkomfortundersøkelser
Tidsramme: opptil 12 måneder etter injeksjon
|
Deltakerkomfort vil bli målt gjennom gjennomføring av selvadministrerte undersøkelser av deltakeren.
|
opptil 12 måneder etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00155003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .