Acellular Adipose Tissue (AAT) pehmytkudosten rekonstruktioon
Vaihe II, annoksen nostaminen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan pysyvästi sijoitetun soluttoman rasvakudoksen (AAT) turvallisuutta ja tehoa ihmisillä, joilla on kohtalaisia pehmytkudosvaurioita rungossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Traumasta, synnynnäisestä epämuodostuksesta tai samanaikaisista sairauksista (esim. HIV/AIDS) saatu pehmytkudostilavuuden menetys on yleinen ja joskus tuhoisa ongelma. Perinteisiä hoitomuotoja ovat paikallinen kudossiirto, allograftin sijoittaminen ja monimutkaiset arpien korjaustekniikat. Viime aikoina autologisesta rasvansiirrosta on tullut yksi yleisimmin käytetyistä tekniikoista pehmytkudosten muodon epämuodostuman parantamiseksi erityisesti rintojen ja vartalovikojen korjaamiseksi. Vaikka tämän toimenpiteen tulokset paranevat edelleen, se vaatii lisätoimenpiteen rasvakudoksen keräämiseksi vatsasta, reidestä tai kyljestä, mikä johtaa luovuttajan sairastumiseen. Kliinisesti autologisen rasvansiirron jälkeisen tilavuuden vähenemisen on raportoitu olevan 40-60 %, ja se tapahtuu yleensä ensimmäisten 4-6 kuukauden aikana. Uudelleensiirtoa tarvitaan usein, ja istutettu rasvakudos johtaa usein leikkauksen jälkeisiin kalkkeutumiin. Näistä syistä ennustettava, "valmis" materiaali, joka säilyttää rasvakudoksen mekaaniset ja biologiset ominaisuudet, olisi ihanteellinen pienempien pehmytkudosvaurioiden rekonstruoimiseen ja pehmytkudosten lisäämiseen.
Elisseeff Laboratoryn (Johns Hopkinsin yliopiston biolääketieteen tekniikan laitos) tutkijat loivat uuden kudosperäisen materiaalin luodakseen opettavia matriiseja pehmytkudosten rekonstruktioon [Acellular Adipose Tissue (AAT)]. Vuonna 2016 tutkijat suorittivat AAT:n vaiheen 1 avoimen kliinisen tutkimuksen terveillä vapaaehtoisilla, jotka suunnittelivat elektiivistä leikkausta ylimääräisen kudoksen poistamiseksi (n=8). Kaiken kaikkiaan AAT osoitti tyydyttäviä turvallisuustuloksia. Yksikään osallistuja ei kokenut tutkimukseen liittyviä vakavia haittatapahtumia (SAE) tai odottamattomia haittatapahtumia (AE) tai poistunut tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi. Kaikki havaitut haittavaikutukset olivat odotettuja ja lieviä, mukaan lukien punoitus, mustelmat, rakennemuutokset, hyperpigmentaatio ja arkuus pistoskohdassa. Monia muita injektioihin yleisesti liittyviä haittatapahtumia ei havaittu yhdelläkään osallistujalla koko tutkimuksen ajan (eli arpeutumista, haavaumia, rupeutta, purppuraa, vuotamista, kuoriutumista, vaalenemista, rakkuloita, turvotusta tai hankausta). Nämä tiedot osoittavat, että vaiheen II, annoksen nostoa, turvallisuutta ja tehoa koskevan tutkimuksen suorittaminen ihmisillä on perusteltua. Tutkijoiden kokemuksen perusteella tutkijat olettavat, että AAT on turvallinen ja säilyttää tilavuutensa jopa 6 kuukautta, kun se injektoidaan ihon alle palauttamaan 5–20 cc:n viat ihmisen pehmytkudoksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
18-65-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on vähintään yksi vaatimaton (5-30cc) pehmytkudosvika rungossa ja
- Halukkuus odottaa jopa 6 kuukautta tutkimukseen osallistumista (riippuen vian koosta ja ilmoittautumisesta tähän mennessä).
- Suostumus valokuvaamiseen tutkimustarkoituksiin.
- Halukkuus noudattaa opiskeluvaatimuksia.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
- Halukkuus tehdä seurantakäyntejä 12 kuukauden ajan (+/- 30 päivää).
- Halukkuus suorittaa täydellinen verenkuva (CBC) differentiaali- ja seerumikemialla.
Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset: Halukkuus käyttää hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tai pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä seulonnasta 6 kuukauden ajan AAT-injektion jälkeen.
- Naisten synnyttämättömän potentiaalin määritelmä: amenorrea (edelliset 12 kuukautta) tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto).
- Ei-lisääntymispotentiaalin määritelmä miehillä: vahvistettu kirurgisesti steriiliksi (vasektomia > 3 kuukautta ennen seulontaa).
Poissulkemiskriteerit:
AAT:n käyttöä potilailla, joilla on autoimmuunisidekudossairaus, ei suositella. Oikein käytettynä AAT:n on osoitettu tukevan isäntäsolujen migraatiota ympäröivästä kudoksesta. Tästä syystä tämä tutkimus sulkee pois potilaat, joilla on tiloja, jotka voivat estää isäntäsolujen migraatiota, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Kuume (suun lämpötila > 99 ºF seulonnan aikana)
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Elektiiviseen poistoon tarkoitetun kudoksen alhainen verisuonisuus
- Paikallinen tai systeeminen infektio
- Mekaaninen trauma
- Huono ravitsemus tai yleinen sairaus
- Irtoaminen ja/tai nekroosi huonosta revaskularisaatiosta johtuen
- Spesifinen tai epäspesifinen immuunivaste jollekin AAT-materiaalin komponentille
- Infektoituneet tai ei-vaskulaariset leikkauspaikat
- Tunnettu syöpä tai syöpähoitoa saava
Myös:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä ja/tai ymmärtää leikkauksen jälkeisiä ohjeita
- Kyvyttömyys puhua tai lukea englantia
- Tunnettu allergia tai herkkyys streptomysiinille tai amfoterisiini B:lle
- Mikä tahansa muu syy, jonka tutkimuksen lääkärit arvioivat, olisi vasta-aihe AAT-injektioiden vastaanottamiselle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Soluton rasvakudos (AAT)
Tämä avoin, vaiheen II, annoskorotustutkimus tehdään ihmisillä, jotka haluavat korjata vaatimattoman (noin.
5-30cc) rungon pehmytkudosvauriot (n=15).
Kaikki osallistujat hoidetaan pysyvällä tutkimusinterventiolla (AAT-injektio) vian ääriviivojen palauttamiseksi.
Kaikki tutkimustiedot kerätään tapausraporttilomakkeille (CRF) ja syötetään räätälöityyn tutkimustietokantaan, joka luodaan ja ylläpidetään HIPAA-yhteensopivassa Research Electronic Data Capture (REDCap) -ohjelmistossa (14).
|
Osallistujille (n = 15) annetaan 5–20 cm3 AAT:tä, riippuen heille osoitetusta hoitoryhmästä, steriilillä ihonalaisella injektiolla kohdedefektiin. Injektio on tarkoitettu pysyväksi. Kolmen kuukauden tutkimusseurantakäynnin jälkeen osallistujilla on mahdollisuus saada ylimääräinen AAT-injektio (jopa 20 cc per hoito) vian korjaamiseksi täysin. Injektoidun AAT:n kokonaistilavuus potilasta kohti ei ylitä 40 cc. Lisäinjektio riippuu tutkimus- ja potilaskohtaisista haitallisista / odottamattomista tapahtumista tähän mennessä. Jokainen injektiopullo sisältää 2 millilitran (ml) annoksen injektoitavaa AAT:tä. Tämä tilavuus on samanlainen kuin muut yleisesti käytetyt injektoitavat täyteaineet, jotka on tarkoitettu pehmytkudosten korjaamiseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAT-tehokkuus pehmytkudosten rekonstruktiossa - Volume Retention
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
|
Tilavuuden säilyminen dokumentoituna ennen injektiota jälkeisillä tilavuusmuutoksilla, jotka havaitaan 3-ulotteisella valokuvauksella
|
6 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
|
|
AAT:n tehokkuus pehmytkudosten rekonstruktiossa - sokaistut arvioijat
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
|
Arvioinnit vikojen esteettisen ulkonäön määrittämiseksi, jotka ovat dokumentoineet sokettujen arvioijien arvioijat, jotka arvioivat vikapaikat Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) -asteikolla.
5 pisteen asteikko 1-5, jossa 5 = ulkonäkö on huonontunut alkuperäiseen tilaan verrattuna ja 1 = Erinomaiset korjaustulokset
|
6 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
|
|
AAT:n tehokkuus pehmytkudosten rekonstruktiossa – potilaiden raportoima
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
|
Injektion jälkeinen arviointi esteettisen lopputuloksen määrittämiseksi, joka on dokumentoitu potilaan ilmoittaman tyytyväisyyden perusteella
|
6 kuukautta viimeisen injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Implantoitujen implanttien histopatologinen analyysi
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta injektion jälkeen
|
Histopatologia suoritetaan ydinneulan biopsianäytteille, jotka on kerätty 3, 6, 9 ja 12 kuukautta injektion jälkeen, ja se tehdään käyttämällä seuraavaa: H&E-värjäys, jolla arvioidaan (1) implantin natiivi soluinfiltraatio, (2) implantin sijainti. implantti suhteessa dermiin/subdermiin, (3) tulehdusreaktio implanttiin ja (4) fibroosin esiintyminen
|
enintään 12 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Lääkärin helppokäyttöisyysarvioinnit
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta injektion jälkeen
|
Lääkärin helppokäyttöisyys mitataan suorittamalla tutkimuskirurgin itsetehtävät kyselyt.
|
enintään 12 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Osallistujien mukavuustutkimukset
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta injektion jälkeen
|
Osallistujan mukavuutta mitataan osallistujan itse tekemien kyselyiden avulla.
|
enintään 12 kuukautta injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00155003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .