Acellulär fettvävnad (AAT) för återuppbyggnad av mjukvävnad
En öppen fas II-studie, dosupptrappning, som utvärderar säkerheten och effekten av permanent placerad acellulär fettvävnad (AAT) hos människor med blygsamma mjukvävnadsdefekter i bålen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Volymförlust av mjukvävnad som förvärvats genom trauma, medfödd missbildning eller komorbida tillstånd (d.v.s. HIV/AIDS) är ett vanligt och ibland förödande problem. Traditionella terapier inkluderar lokal vävnadsöverföring, placering av allotransplantat och komplexa ärrrevisionstekniker. På senare tid har autolog fettöverföring blivit en av de mest använda teknikerna för att förbättra mjukvävnadskonturdeformitet, särskilt för korrigering av bröst- och kroppsdefekter. Medan resultaten från denna procedur fortsätter att förbättras, kräver den ytterligare en procedur för att skörda fettvävnad från buken, låret eller flanken, vilket leder till morbiditet på donatorstället. Kliniskt har volymförlust efter autolog fettöverföring rapporterats vara mellan 40-60 % och inträffar vanligtvis inom de första 4-6 månaderna. Omtransplantation behövs ofta och implanterad fettvävnad leder ofta till postoperativa förkalkningar. Av dessa skäl skulle ett förutsägbart "off-the-shelf"-material som bibehåller de mekaniska och biologiska egenskaperna hos fettvävnad vara idealiskt för rekonstruktion av mindre mjukvävnadsdefekter och förstärkning av mjukvävnad.
Utredare vid Elisseeff-laboratoriet (Johns Hopkins University Institutionen för biomedicinsk teknik) genererade ett nytt vävnadshärlett material för att skapa instruktiva matriser för återuppbyggnad av mjukvävnad [Acellular Adipose Tissue (AAT)]. Under 2016 genomförde utredarna en fas 1, öppen, klinisk prövning av AAT på friska frivilliga som planerade att genomgå elektiv kirurgi för att avlägsna överflödig vävnad (n=8). Sammantaget visade AAT tillfredsställande säkerhetsresultat. Inga deltagare upplevde allvarliga biverkningar (SAE) eller oväntade biverkningar (AE) relaterade till studien, eller lämnade studien på grund av AE. Alla noterade biverkningar var förväntade och milda, inklusive rodnad, blåmärken, texturförändringar, hyperpigmentering och ömhet på injektionsstället. Många andra biverkningar som vanligen förknippas med injektioner observerades inte hos någon deltagare under hela studien (d.v.s. ärrbildning, sårbildning, sårskorpor, purpura, vätskande, skorpbildning, blekning, blåsor, ödem eller skrubbsår). Dessa data indikerar att det är motiverat att genomföra en fas II-studie, dosökning, säkerhet och effekt på människor. Baserat på utredarnas erfarenhet antar utredarna att AAT kommer att vara säkert och behålla sin volym i upp till 6 månader när det injiceras subkutant för att återställa 5-20cc defekter i mänsklig mjukvävnad.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Carisa Cooney, MPH
- Telefonnummer: 443-287-4629
- E-post: ccooney3@jhmi.edu
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
Kontakt:
- Carisa M Cooney, MPH
- Telefonnummer: 443-287-4629
- E-post: ccooney3@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Waldemar Rodriguez Silva
- E-post: wrodrig7@jh.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Män och kvinnor i åldern 18-65 år med minst en blygsam (5-30cc) mjukdelsdefekt på bålen och
- Villighet att vänta upp till 6 månader för att delta i studien (beroende på defektens storlek och registreringen fram till datum).
- Samtycke till fotografering i forskningssyfte.
- Vilja att följa studiekrav.
- Förmåga att ge informerat samtycke.
- Vilja att utföra uppföljningsbesök under 12 månader (+/- 30 dagar).
- Vilja att genomgå fullständigt blodvärde (CBC) med differential- och serumkemi.
För män och kvinnor med reproduktionspotential: Villighet att använda godkända preventivmetoder eller avstå från samlag från screening till 6 månader efter AAT-injektion.
- Definition av icke-fertil ålder för kvinnor: amenorré (föregående 12 månader) eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Definition av icke-reproduktionspotential för män: bekräftad kirurgiskt steril (vasektomi >3 månader före screening).
Exklusions kriterier:
Användning av AAT hos patienter som uppvisar autoimmun bindvävssjukdom rekommenderas inte. Vid korrekt applicering har AAT visat sig stödja migreringen av värdceller från den omgivande vävnaden. Därför kommer denna studie att utesluta patienter med tillstånd som kan hämma migration av värdceller inklusive, men inte begränsat till, följande:
- Feber (oral temperatur >99ºF vid tidpunkten för screening)
- Insulinberoende diabetes
- Låg vaskularitet av vävnaden avsedd för elektiv excision
- Lokal eller systemisk infektion
- Mekaniskt trauma
- Dålig näring eller allmänmedicinskt tillstånd
- Dehiscens och/eller nekros på grund av dålig revaskularisering
- Specifik eller ospecifik immunrespons mot någon komponent i AAT-materialet
- Infekterade eller icke-vaskulära operationsställen
- Känd cancer eller får behandling för cancer
Också:
- Dräktiga eller ammande honor
- Oförmåga att samarbeta med och/eller förstå postoperativa instruktioner
- Oförmåga att tala eller läsa engelska
- Känd allergi eller känslighet mot Streptomycin eller Amphotericin B
- Alla andra skäl som studieläkarna bedömer skulle vara en kontraindikation för att få AAT-injektioner
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Acellulär fettvävnad (AAT)
Denna öppna, fas II, dosökningsstudie kommer att genomföras på människor som söker reparation av blygsamma (ca.
5-30cc) mjukdelsdefekter i stammen (n=15).
Alla deltagare kommer att behandlas via permanent injektion av studieinterventionen (AAT-injektion) för att återställa defektens kontur.
Alla studiedata kommer att samlas in i Case Report Forms (CRF) och föras in i en anpassad studiedatabas, skapad och underhållen i HIPAA-kompatibel Research Electronic Data Capture (REDCap) programvara (14).
|
Deltagarna (n=15) kommer att administreras mellan 5 cc och 20 cc AAT, beroende på deras tilldelade behandlingsgrupp, via steril subkutan injektion i måldefekten. Injektionen är avsedd att vara permanent. Efter det tre månader långa uppföljningsbesöket för studien kommer deltagarna att ha möjlighet att genomgå ytterligare AAT-injektion (upp till 20cc per behandling) för att helt korrigera defekten. Den totala injicerade AAT-volymen per patient kommer inte att överstiga 40cc. Ytterligare injektion är beroende av studie- och patientspecifika biverkningar/oväntade händelser hittills. Varje injektionsflaska innehåller en dos på 2 milliliter (mL) av den injicerbara AAT. Denna volym liknar andra vanligt använda injicerbara fyllmedel avsedda för mjukvävnadskorrektion. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AAT-effektivitet för återuppbyggnad av mjukvävnad - Volymretention
Tidsram: 6 månader efter slutlig injektion
|
Volymretention dokumenterad av volymetriska förändringar före till efter injektion som detekterats av 3-dimensionell fotografering
|
6 månader efter slutlig injektion
|
|
AAT-effektivitet för återuppbyggnad av mjukvävnader - blindade bedömare
Tidsram: 6 månader efter slutlig injektion
|
Bedömningar för att fastställa estetiskt utseende av defekter dokumenterade av blinda bedömare betygsätter defektplatser med hjälp av Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS).
5-gradig skala från 1 till 5 med 5 = Utseendet har försämrats jämfört med originalskicket och 1 = Utmärkt korrigerande resultat
|
6 månader efter slutlig injektion
|
|
AAT-effekt för återuppbyggnad av mjukdelar - patientrapporterad
Tidsram: 6 månader efter slutlig injektion
|
Utvärdering efter injektion för att fastställa estetiskt resultat dokumenterat av patientrapporterad tillfredsställelse med reparationen
|
6 månader efter slutlig injektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histopatologisk analys av explanterade implantat
Tidsram: upp till 12 månader efter injektion
|
Histopatologi kommer att utföras på kärnnålsbiopsiprover som samlats in 3, 6, 9 och 12 månader efter injektion och kommer att göras med hjälp av följande: H&E-färgning för att bedöma (1) naturlig cellulär infiltration av implantatet, (2) placering av implantatet implantat i förhållande till dermis/subdermis, (3) inflammatoriskt svar på implantatet och (4) närvaro av fibros
|
upp till 12 månader efter injektion
|
|
Läkarens användarvänlighetsbedömningar
Tidsram: upp till 12 månader efter injektion
|
Läkarens användarvänlighet kommer att mätas genom att studiekirurgen fyller i självadministrerade undersökningar.
|
upp till 12 månader efter injektion
|
|
Deltagarkomfortundersökningar
Tidsram: upp till 12 månader efter injektion
|
Deltagarkomforten kommer att mätas genom att deltagaren fyller i självadministrerade undersökningar.
|
upp till 12 månader efter injektion
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00155003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .