Tessuto adiposo acellulare (AAT) per la ricostruzione dei tessuti molli
Uno studio di fase II, dose-escalation, in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia del tessuto adiposo acellulare (AAT) posizionato in modo permanente in soggetti umani con modesti difetti dei tessuti molli del tronco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La perdita di volume dei tessuti molli acquisita a causa di traumi, malformazioni congenite o condizioni di comorbilità (ad es. HIV/AIDS) è un problema comune e talvolta devastante. Le terapie tradizionali includono il trasferimento locale di tessuto, il posizionamento di allotrapianti e complesse tecniche di revisione della cicatrice. Recentemente, il trasferimento di grasso autologo è diventato una delle tecniche più comunemente impiegate per migliorare la deformità del contorno dei tessuti molli, in particolare per la correzione dei difetti del seno e del corpo. Sebbene i risultati di questa procedura continuino a migliorare, è necessaria una procedura aggiuntiva per prelevare il tessuto adiposo dall'addome, dalla coscia o dal fianco, con conseguente morbilità del sito donatore. Clinicamente, è stato riportato che la perdita di volume dopo il trasferimento di grasso autologo è compresa tra il 40 e il 60% e di solito si verifica entro i primi 4-6 mesi. Il reinnesto è spesso necessario e il tessuto adiposo impiantato spesso porta a calcificazioni post-operatorie. Per questi motivi, un materiale prevedibile "pronto all'uso" che mantenga le proprietà meccaniche e biologiche del tessuto adiposo sarebbe l'ideale per la ricostruzione di piccoli difetti dei tessuti molli e l'aumento dei tessuti molli.
I ricercatori del laboratorio Elisseeff (Dipartimento di ingegneria biomedica della Johns Hopkins University) hanno generato un nuovo materiale derivato dai tessuti per creare matrici istruttive per la ricostruzione dei tessuti molli [tessuto adiposo acellulare (AAT)]. Nel 2016, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase 1, in aperto, di TAA su volontari sani che avevano in programma di sottoporsi a intervento chirurgico elettivo per la rimozione del tessuto ridondante (n=8). Nel complesso, l'AAT ha dimostrato risultati di sicurezza soddisfacenti. Nessun partecipante ha manifestato eventi avversi gravi (SAE) o eventi avversi imprevisti (AE) correlati allo studio o è uscito dallo studio a causa di eventi avversi. Tutti gli eventi avversi rilevati erano attesi e lievi, inclusi arrossamento, lividi, alterazioni della consistenza, iperpigmentazione e dolorabilità al sito di iniezione. Molti altri eventi avversi comunemente associati alle iniezioni non sono stati osservati in nessun partecipante durante lo studio (ad es. cicatrici, ulcerazioni, croste, porpora, stillicidio, croste, sbiancamento, vesciche, edema o abrasioni). Questi dati indicano che è giustificato condurre uno studio di fase II, dose-escalation, sicurezza ed efficacia negli esseri umani. Sulla base dell'esperienza dei ricercatori, i ricercatori ipotizzano che l'AAT sarà sicuro e manterrà il suo volume fino a 6 mesi se iniettato per via sottocutanea per ripristinare difetti di 5-20 cc nei tessuti molli umani.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Carisa Cooney, MPH
- Numero di telefono: 443-287-4629
- Email: ccooney3@jhmi.edu
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Reclutamento
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Contatto:
- Carisa M Cooney, MPH
- Numero di telefono: 443-287-4629
- Email: ccooney3@jhmi.edu
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Contatto:
- Waldemar Rodriguez Silva
- Email: wrodrig7@jh.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni con almeno un modesto difetto dei tessuti molli (5-30 cc) sul tronco e
- Disponibilità ad attendere fino a 6 mesi per partecipare allo studio (a seconda della dimensione del difetto e dell'arruolamento fino ad oggi).
- Consenso alla fotografia per scopi di ricerca.
- Disponibilità a seguire i requisiti di studio.
- Capacità di dare il consenso informato.
- Disponibilità a eseguire visite di follow-up per 12 mesi (+/- 30 giorni).
- Disponibilità a sottoporsi a emocromo completo (CBC) con chimica differenziale e sierica.
Per uomini e donne con potenziale riproduttivo: disponibilità a utilizzare metodi approvati di controllo delle nascite o ad astenersi dai rapporti sessuali dallo screening fino a 6 mesi dopo l'iniezione di TAA.
- Definizione di potenziale non fertile per le donne: amenorrea (12 mesi precedenti) o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
- Definizione di potenziale non riproduttivo per gli uomini: confermato chirurgicamente sterile (vasectomia >3 mesi prima dello screening).
Criteri di esclusione:
L'uso di TAA in pazienti che presentano malattia autoimmune del tessuto connettivo non è raccomandato. Se applicato correttamente, l'AAT ha dimostrato di supportare la migrazione delle cellule ospiti dal tessuto circostante. Pertanto, questo studio escluderà i pazienti con condizioni che potrebbero inibire la migrazione delle cellule ospiti, inclusi, ma non limitati a, i seguenti:
- Febbre (temperatura orale > 99º F al momento dello screening)
- Diabete insulino-dipendente
- Bassa vascolarizzazione del tessuto destinato all'escissione elettiva
- Infezione locale o sistemica
- Trauma meccanico
- Cattiva alimentazione o condizioni mediche generali
- Deiscenza e/o necrosi dovute a scarsa rivascolarizzazione
- Risposta immunitaria specifica o aspecifica ad alcuni componenti del materiale AAT
- Siti chirurgici infetti o non vascolari
- Cancro noto o in cura per il cancro
Anche:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Incapacità di collaborare e/o comprendere le istruzioni post-operatorie
- Incapacità di parlare o leggere l'inglese
- Allergia o sensibilità nota alla streptomicina o all'amfotericina B
- Qualsiasi altra ragione giudicata dai medici dello studio sarebbe una controindicazione per ricevere iniezioni di AAT
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tessuto adiposo acellulare (AAT)
Questo studio in aperto, di fase II, con incremento della dose sarà condotto su soggetti umani che cercano la riparazione di modesti (circa.
5-30cc) difetti dei tessuti molli del tronco (n=15).
Tutti i partecipanti verranno trattati tramite iniezione permanente dell'intervento in studio (iniezione AAT) per ripristinare il contorno del difetto.
Tutti i dati dello studio verranno raccolti in Case Report Forms (CRF) e inseriti in un database di studio personalizzato, creato e gestito nel software Research Electronic Data Capture (REDCap) conforme a HIPAA (14).
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Ai partecipanti (n = 15) verranno somministrati tra 5 cc e 20 cc di AAT, a seconda del gruppo di trattamento assegnato, tramite iniezione sottocutanea sterile nel difetto bersaglio. L'iniezione è destinata ad essere permanente. Dopo la visita di follow-up dello studio di 3 mesi, i partecipanti avranno la possibilità di sottoporsi a un'ulteriore iniezione di AAT (fino a 20 cc per trattamento) al fine di correggere completamente il difetto. Il volume totale di AAT iniettato per paziente non supererà i 40 cc. L'iniezione aggiuntiva dipende dagli eventi avversi/imprevisti specifici dello studio e del paziente fino ad oggi. Ogni flaconcino contiene una dose di 2 millilitri (ml) di AAT iniettabile. Questo volume è simile ad altri materiali di riempimento iniettabili comunemente usati destinati alla correzione dei tessuti molli. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia dell'AAT per la ricostruzione dei tessuti molli - Ritenzione del volume
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione finale
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Ritenzione del volume documentata dalle variazioni volumetriche pre-post iniezione rilevate dalla fotografia tridimensionale
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6 mesi dopo l'iniezione finale
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Efficacia della AAT per la ricostruzione dei tessuti molli - valutatori in cieco
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione finale
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Valutazioni per determinare l'aspetto estetico dei difetti documentati da valutatori in cieco che valutano i siti dei difetti utilizzando la scala di miglioramento estetico globale (GAIS).
Scala a 5 punti che va da 1 a 5 con 5 = L'aspetto è peggiorato rispetto alla condizione originale e 1 = Risultati correttivi eccellenti
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6 mesi dopo l'iniezione finale
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Efficacia della AAT per la ricostruzione dei tessuti molli - riferita dal paziente
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione finale
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Valutazione post-iniezione per determinare il risultato estetico documentato dalla soddisfazione riferita dal paziente riguardo alla riparazione
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6 mesi dopo l'iniezione finale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi istopatologica degli impianti espiantati
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'iniezione
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L'istopatologia verrà eseguita su campioni di biopsia con ago del nucleo raccolti a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'iniezione e verrà eseguita utilizzando quanto segue: colorazione H&E per valutare (1) infiltrazione cellulare nativa dell'impianto, (2) posizione di impianto relativo al derma/sottoderma, (3) risposta infiammatoria all'impianto e (4) presenza di fibrosi
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fino a 12 mesi dopo l'iniezione
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Valutazioni della facilità d'uso del medico
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'iniezione
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La facilità d'uso del medico sarà misurata attraverso il completamento di sondaggi autosomministrati dal chirurgo dello studio.
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fino a 12 mesi dopo l'iniezione
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Sondaggi sul comfort dei partecipanti
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo l'iniezione
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Il comfort del partecipante sarà misurato attraverso il completamento di sondaggi autosomministrati dal partecipante.
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fino a 12 mesi dopo l'iniezione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Collegamenti utili
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- IRB00155003
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