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Tissu adipeux acellulaire (TAA) pour la reconstruction des tissus mous

7 février 2024 mis à jour par: Johns Hopkins University

Une étude ouverte de phase II, à dose croissante, évaluant l'innocuité et l'efficacité du tissu adipeux acellulaire (TAA) placé en permanence chez des sujets humains présentant de modestes défauts des tissus mous du tronc

Bien qu'il existe d'autres méthodes (p. Les chercheurs du laboratoire Elisseeff (département de génie biomédical de l'Université Johns Hopkins) ont récemment généré un nouveau matériau dérivé de tissus pour créer des matrices instructives pour la reconstruction des tissus mous appelées tissu adipeux acellulaire (AAT). Ce matériau tire parti de la bioactivité inhérente et des propriétés mécaniques uniques du tissu adipeux sous-cutané. Les données précliniques des chercheurs suggèrent que l'AAT est sans danger pour les petits et les grands animaux ; les données cliniques (phase I) des investigateurs suggèrent que l'AAT est sans danger pour l'utilisation chez l'homme. Ces données indiquent qu'une étude de phase II à doses croissantes sur l'innocuité et l'efficacité de l'AAT chez les sujets humains est justifiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

La perte de volume des tissus mous acquise à la suite d'un traumatisme, d'une malformation congénitale ou d'affections comorbides (c'est-à-dire le VIH/sida) est un problème courant et parfois dévastateur. Les thérapies traditionnelles comprennent le transfert de tissu local, le placement d'allogreffes et des techniques complexes de révision de cicatrice. Récemment, le transfert de graisse autologue est devenu l'une des techniques les plus couramment utilisées pour améliorer la déformation du contour des tissus mous, en particulier pour la correction des défauts mammaires et corporels. Bien que les résultats de cette procédure continuent de s'améliorer, elle nécessite une procédure supplémentaire pour prélever du tissu adipeux de l'abdomen, de la cuisse ou du flanc, entraînant une morbidité du site donneur. Cliniquement, la perte de volume suite au transfert de graisse autologue se situe entre 40 et 60 % et survient généralement dans les 4 à 6 premiers mois. Une nouvelle greffe est souvent nécessaire et le tissu adipeux implanté entraîne fréquemment des calcifications postopératoires. Pour ces raisons, un matériau prévisible et « prêt à l'emploi » qui conserve les propriétés mécaniques et biologiques du tissu adipeux serait idéal pour la reconstruction de petits défauts des tissus mous et l'augmentation des tissus mous.

Les chercheurs du laboratoire Elisseeff (département de génie biomédical de l'Université Johns Hopkins) ont généré un nouveau matériau dérivé de tissus pour créer des matrices instructives pour la reconstruction des tissus mous [tissu adipeux acellulaire (AAT)]. En 2016, les chercheurs ont mené un essai clinique ouvert de phase 1 sur l'AAT chez des volontaires sains qui prévoyaient de subir une intervention chirurgicale élective pour l'élimination des tissus redondants (n = 8). Dans l'ensemble, l'AAT a démontré des résultats de sécurité satisfaisants. Aucun participant n'a présenté d'événements indésirables graves (EIG) ou d'événements indésirables (EI) imprévus liés à l'étude, ni n'a quitté l'étude en raison d'EI. Tous les effets indésirables notés étaient attendus et légers, y compris les rougeurs, les ecchymoses, les changements de texture, l'hyperpigmentation et la sensibilité au site d'injection. De nombreux autres événements indésirables couramment associés aux injections n'ont été observés chez aucun participant tout au long de l'étude (c.-à-d. cicatrices, ulcération, formation de croûtes, purpura, suintement, formation de croûtes, blanchissement, cloques, œdème ou écorchures). Ces données indiquent que la réalisation d'une étude de phase II, d'escalade de dose, d'innocuité et d'efficacité chez l'homme est justifiée. Sur la base de l'expérience des enquêteurs, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'AAT sera sûre et maintiendra son volume jusqu'à 6 mois lorsqu'elle est injectée par voie sous-cutanée pour restaurer des défauts de 5 à 20 cc dans les tissus mous humains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Carisa Cooney, MPH
  • Numéro de téléphone: 443-287-4629
  • E-mail: ccooney3@jhmi.edu

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University School of Medicine
        • Contact:
          • Carisa M Cooney, MPH
          • Numéro de téléphone: 443-287-4629
          • E-mail: ccooney3@jhmi.edu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans présentant au moins un défaut modeste (5 à 30 cc) des tissus mous sur le tronc et

  • Volonté d'attendre jusqu'à 6 mois pour participer à l'étude (selon la taille du défaut et l'inscription à ce jour).
  • Consentement à la photographie à des fins de recherche.
  • Volonté de suivre les exigences de l'étude.
  • Capacité à donner un consentement éclairé.
  • Volonté d'effectuer des visites de suivi pendant 12 mois (+/- 30 jours).
  • Volonté de subir une numération globulaire complète (CBC) avec chimie différentielle et sérique.

Pour les hommes et les femmes en âge de procréer : volonté d'utiliser des méthodes de contraception approuvées ou de s'abstenir de rapports sexuels à partir du dépistage jusqu'à 6 mois après l'injection d'AAT.

  • Définition du potentiel de non-procréation pour les femmes : aménorrhée (12 mois précédents) ou stérilisation chirurgicale (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Définition du potentiel non-reproducteur pour les hommes : stérile chirurgicalement confirmé (vasectomie > 3 mois avant le dépistage).

Critère d'exclusion:

L'utilisation de l'AAT chez les patients présentant une maladie auto-immune du tissu conjonctif n'est pas recommandée. Lorsqu'il est appliqué correctement, il a été démontré que l'AAT favorise la migration des cellules hôtes à partir des tissus environnants. Par conséquent, cette étude exclura les patients présentant des conditions susceptibles d'inhiber la migration des cellules hôtes, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Fièvre (température buccale> 99º F au moment du dépistage)
  • Diabète insulino-dépendant
  • Faible vascularité du tissu destiné à l'excision élective
  • Infection locale ou systémique
  • Traumatisme mécanique
  • Mauvaise nutrition ou état médical général
  • Déhiscence et/ou nécrose due à une mauvaise revascularisation
  • Réponse immunitaire spécifique ou non spécifique à certains composants du matériel AAT
  • Sites chirurgicaux infectés ou non vasculaires
  • Cancer connu ou recevant un traitement contre le cancer

Aussi:

  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Incapacité à coopérer et/ou à comprendre les instructions postopératoires
  • Incapacité de parler ou de lire l'anglais
  • Allergie ou sensibilité connue à la streptomycine ou à l'amphotéricine B
  • Toute autre raison jugée par les médecins de l'étude serait une contre-indication à recevoir des injections d'AAT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tissu Adipeux Acellulaire (TAA)
Cette étude ouverte de phase II avec augmentation de dose sera menée chez des sujets humains cherchant une réparation de modestes (env. 5-30cc) défauts des tissus mous du tronc (n=15). Tous les participants seront traités par injection permanente de l'intervention de l'étude (injection AAT) pour restaurer le contour du défaut. Toutes les données de l'étude seront collectées dans des formulaires de rapport de cas (CRF) et saisies dans une base de données d'étude personnalisée, créée et maintenue dans le logiciel de capture électronique de données de recherche (REDCap) conforme à la HIPAA (14).

Les participants (n = 15) recevront entre 5cc et 20cc d'AAT, selon leur groupe de traitement assigné, par injection sous-cutanée stérile dans le défaut cible. L'injection est destinée à être permanente. Après la visite de suivi de l'étude de 3 mois, les participants auront la possibilité de subir une injection supplémentaire d'AAT (jusqu'à 20 cc par traitement) afin de corriger complètement le défaut. Le volume total d'AAT injecté par patient ne dépassera pas 40 cc. L'injection supplémentaire dépend des événements indésirables / imprévus spécifiques à l'étude et au patient à ce jour.

Chaque flacon contient une dose de 2 millilitres (mL) d'AAT injectable. Ce volume est similaire à d'autres matériaux de remplissage injectables couramment utilisés destinés à la correction des tissus mous.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de l'AAT pour la reconstruction des tissus mous - Rétention du volume
Délai: 6 mois après l'injection finale
Rétention de volume documentée par les changements volumétriques avant et après l'injection, détectés par photographie 3D
6 mois après l'injection finale
Efficacité de l'AAT pour la reconstruction des tissus mous - évaluateurs en aveugle
Délai: 6 mois après l'injection finale
Évaluations visant à déterminer l'apparence esthétique des défauts documentés par des évaluateurs en aveugle évaluant les sites de défauts à l'aide de l'échelle d'amélioration esthétique globale (GAIS). Échelle de 5 points allant de 1 à 5 avec 5 = L'aspect s'est détérioré par rapport à l'état d'origine et 1 = Excellents résultats correctifs
6 mois après l'injection finale
Efficacité de l'AAT pour la reconstruction des tissus mous - rapportée par les patients
Délai: 6 mois après l'injection finale
Évaluation post-injection pour déterminer le résultat esthétique documenté par la satisfaction rapportée par le patient à l'égard de la réparation
6 mois après l'injection finale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse histopathologique des implants explantés
Délai: jusqu'à 12 mois après l'injection
L'histopathologie sera effectuée sur des échantillons de biopsie à l'aiguille collectés à 3, 6, 9 et 12 mois après l'injection et sera effectuée en utilisant ce qui suit : coloration H&E pour évaluer (1) l'infiltration cellulaire native de l'implant, (2) l'emplacement de implant par rapport au derme/sous-derme, (3) réponse inflammatoire à l'implant et (4) présence de fibrose
jusqu'à 12 mois après l'injection
Évaluations de la facilité d'utilisation par les médecins
Délai: jusqu'à 12 mois après l'injection
La facilité d'utilisation par le médecin sera mesurée par la réalisation d'enquêtes auto-administrées par le chirurgien de l'étude.
jusqu'à 12 mois après l'injection
Enquêtes sur le confort des participants
Délai: jusqu'à 12 mois après l'injection
Le confort des participants sera mesuré par la réalisation d'enquêtes auto-administrées par le participant.
jusqu'à 12 mois après l'injection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2018

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2018

Première publication (Réel)

4 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00155003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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