Bezkomórkowa tkanka tłuszczowa (AAT) do rekonstrukcji tkanek miękkich
Otwarte badanie fazy II ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i skuteczność umieszczenia na stałe bezkomórkowej tkanki tłuszczowej (AAT) u ludzi z niewielkimi uszkodzeniami tkanki miękkiej tułowia
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Utrata objętości tkanki miękkiej nabyta w wyniku urazu, wrodzonej wady rozwojowej lub chorób współistniejących (np. HIV/AIDS) jest powszechnym, a czasem wyniszczającym problemem. Tradycyjne terapie obejmują miejscowy transfer tkanek, umieszczenie alloprzeszczepu i złożone techniki rewizji blizny. W ostatnim czasie autologiczny transfer tłuszczu stał się jedną z najczęściej stosowanych technik poprawiania deformacji konturów tkanek miękkich, szczególnie w przypadku korekcji defektów piersi i ciała. Podczas gdy wyniki tej procedury stale się poprawiają, wymaga ona dodatkowej procedury pobrania tkanki tłuszczowej z brzucha, uda lub boku, co prowadzi do zachorowalności w miejscu pobrania. Z klinicznego punktu widzenia utrata objętości po autologicznym transferze tłuszczu wynosi od 40 do 60% i zwykle występuje w ciągu pierwszych 4-6 miesięcy. Często potrzebny jest przeszczep, a wszczepiona tkanka tłuszczowa często prowadzi do zwapnień pooperacyjnych. Z tych powodów przewidywalny, „gotowy” materiał, który zachowuje mechaniczne i biologiczne właściwości tkanki tłuszczowej, byłby idealny do rekonstrukcji mniejszych ubytków tkanek miękkich i augmentacji tkanek miękkich.
Badacze z Elisseeff Laboratory (Wydział Inżynierii Biomedycznej Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa) wygenerowali nowy materiał tkankowy, aby stworzyć pouczające matryce do rekonstrukcji tkanek miękkich [bezkomórkowa tkanka tłuszczowa (AAT)]. W 2016 roku badacze przeprowadzili otwarte badanie kliniczne I fazy AAT u zdrowych ochotników, którzy planowali operację usunięcia zbędnej tkanki (n=8). Ogólnie rzecz biorąc, AAT wykazał zadowalające wyniki w zakresie bezpieczeństwa. Żaden uczestnik nie doświadczył poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) ani nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z badaniem ani nie opuścił badania z powodu zdarzeń niepożądanych. Wszystkie odnotowane zdarzenia niepożądane były spodziewane i łagodne, w tym zaczerwienienie, zasinienie, zmiany tekstury, przebarwienia i tkliwość w miejscu wstrzyknięcia. W całym badaniu u żadnego uczestnika nie zaobserwowano wielu innych działań niepożądanych często związanych z wstrzyknięciami (tj. blizn, owrzodzeń, strupów, plamicy, sączenia, strupów, blednięcia, pęcherzy, obrzęków lub otarć). Dane te wskazują, że uzasadnione jest przeprowadzenie badania II fazy dotyczącego zwiększania dawki, bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi. Opierając się na doświadczeniu badaczy, badacze wysuwają hipotezę, że AAT będzie bezpieczna i utrzyma swoją objętość do 6 miesięcy po wstrzyknięciu podskórnym w celu przywrócenia ubytków w ludzkiej tkance miękkiej o objętości 5-20 cm3.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat z co najmniej jednym niewielkim (5-30 cm3) ubytkiem tkanki miękkiej na tułowiu i
- Gotowość do oczekiwania do 6 miesięcy na udział w badaniu (w zależności od wielkości defektu i aktualnej rejestracji).
- Zgoda na fotografowanie w celach badawczych.
- Gotowość do podążania za wymaganiami studiów.
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
- Gotowość do wykonywania wizyt kontrolnych przez okres 12 miesięcy (+/- 30 dni).
- Gotowość do poddania się pełnej morfologii krwi (CBC) z chemią różnicową i chemią surowicy.
Dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym: Chęć stosowania zatwierdzonych metod antykoncepcji lub powstrzymania się od współżycia seksualnego od badania przesiewowego do 6 miesięcy po wstrzyknięciu AAT.
- Definicja niezdolności do zajścia w ciążę dla kobiet: brak miesiączki (poprzednie 12 miesięcy) lub sterylność chirurgiczna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
- Definicja potencjału niereprodukcyjnego dla mężczyzn: potwierdzona sterylność chirurgiczna (wazektomia > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
Kryteria wyłączenia:
Nie zaleca się stosowania AAT u pacjentów z autoimmunologiczną chorobą tkanki łącznej. Wykazano, że po prawidłowym zastosowaniu AAT wspomaga migrację komórek gospodarza z otaczającej tkanki. Dlatego z tego badania zostaną wykluczeni pacjenci ze schorzeniami, które mogą hamować migrację komórek gospodarza, w tym między innymi z:
- Gorączka (temperatura w jamie ustnej >99º F w czasie badania przesiewowego)
- Cukrzyca insulinozależna
- Niskie unaczynienie tkanki przeznaczonej do planowego wycięcia
- Zakażenie miejscowe lub ogólnoustrojowe
- Uraz mechaniczny
- Złe odżywianie lub ogólny stan zdrowia
- Dehiscencja i/lub martwica z powodu słabej rewaskularyzacji
- Swoista lub nieswoista odpowiedź immunologiczna na jakiś składnik materiału AAT
- Zakażone lub nienaczyniowe miejsca chirurgiczne
- Znany rak lub leczenie raka
Również:
- Samice w ciąży lub karmiące
- Niezdolność do współpracy i/lub zrozumienia instrukcji pooperacyjnych
- Niemożność mówienia lub czytania po angielsku
- Znana alergia lub nadwrażliwość na streptomycynę lub amfoterycynę B
- Każdy inny powód, który uznają lekarze prowadzący badanie, byłby przeciwwskazaniem do otrzymywania zastrzyków AAT
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bezkomórkowa tkanka tłuszczowa (AAT)
To otwarte badanie II fazy dotyczące zwiększania dawki zostanie przeprowadzone z udziałem ludzi pragnących naprawić umiarkowane (ok.
5-30cc) ubytki tkanek miękkich tułowia (n=15).
Wszyscy uczestnicy będą leczeni poprzez trwałe wstrzyknięcie badanej interwencji (zastrzyk AAT) w celu przywrócenia konturu ubytku.
Wszystkie dane z badań zostaną zebrane w formularzach raportów przypadków (CRF) i wprowadzone do dostosowanej do indywidualnych potrzeb bazy danych badań, utworzonej i utrzymywanej w oprogramowaniu Research Electronic Data Capture (REDCap) zgodnym z ustawą HIPAA (14).
|
Uczestnikom (n=15) zostanie podane od 5 cm3 do 20 cm3 AAT, w zależności od przydzielonej im grupy terapeutycznej, poprzez sterylne wstrzyknięcie podskórne w docelowy ubytek. Wstrzyknięcie ma być trwałe. Po 3-miesięcznej wizycie kontrolnej w badaniu uczestnicy będą mieli możliwość poddania się dodatkowej iniekcji AAT (do 20 cm3 na zabieg) w celu pełnego skorygowania wady. Całkowita objętość wstrzykniętej AAT na pacjenta nie przekroczy 40 cm3. Dodatkowe wstrzyknięcie zależy od dotychczasowych działań niepożądanych/nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem i pacjentem. Każda fiolka zawiera 2 mililitry (ml) dawki AAT do wstrzykiwań. Ta objętość jest podobna do innych powszechnie stosowanych materiałów wypełniających do wstrzykiwań przeznaczonych do korekcji tkanek miękkich. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność AAT w rekonstrukcji tkanek miękkich – zachowanie objętości
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
Utrzymanie objętości udokumentowane zmianami objętościowymi przed i po wstrzyknięciu, wykrytymi na fotografii trójwymiarowej
|
6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
|
Skuteczność AAT w rekonstrukcji tkanek miękkich – zaślepieni oceniający
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
Oceny mające na celu określenie estetycznego wyglądu defektów udokumentowane przez zaślepionych rzeczoznawców oceniających miejsca defektów przy użyciu Globalnej Skali Poprawy Estetyki (GAIS).
5-punktowa skala od 1 do 5, gdzie 5 = wygląd pogorszył się w porównaniu z pierwotnym stanem, a 1 = doskonałe wyniki napraw
|
6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
|
Skuteczność AAT w rekonstrukcji tkanek miękkich – opinia pacjenta
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
Ocena po wstrzyknięciu w celu określenia efektu estetycznego udokumentowanego zadowoleniem pacjenta z naprawy
|
6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza histopatologiczna usuniętych implantów
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po wstrzyknięciu
|
Histopatologia zostanie przeprowadzona na próbkach biopsji gruboigłowej pobranych 3, 6, 9 i 12 miesięcy po wstrzyknięciu i zostanie przeprowadzona przy użyciu następujących metod: barwienie H&E w celu oceny (1) naciekania implantu komórkami natywnymi, (2) implant względem skóry właściwej/podskórnej, (3) reakcja zapalna na implant oraz (4) obecność zwłóknienia
|
do 12 miesięcy po wstrzyknięciu
|
|
Oceny łatwości użytkowania przez lekarzy
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po wstrzyknięciu
|
Łatwość obsługi przez lekarza będzie mierzona poprzez wypełnienie samodzielnie przeprowadzanych ankiet przez chirurga prowadzącego badanie.
|
do 12 miesięcy po wstrzyknięciu
|
|
Ankiety dotyczące komfortu uczestników
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po wstrzyknięciu
|
Komfort uczestnika będzie mierzony poprzez wypełnianie przez niego samodzielnie wypełnianych ankiet.
|
do 12 miesięcy po wstrzyknięciu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00155003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .