Tecido adiposo acelular (AAT) para reconstrução de tecidos moles
Um estudo aberto de escalonamento de dose de Fase II avaliando a segurança e a eficácia do tecido adiposo acelular (AAT) colocado permanentemente em seres humanos com defeitos modestos nos tecidos moles do tronco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda de volume dos tecidos moles adquirida por trauma, malformação congênita ou condições comórbidas (ou seja, HIV/AIDS) é um problema comum e às vezes devastador. As terapias tradicionais incluem transferência de tecido local, colocação de aloenxerto e técnicas complexas de revisão de cicatrizes. Recentemente, a transferência autóloga de gordura tornou-se uma das técnicas mais comumente empregadas para melhorar a deformidade do contorno dos tecidos moles, particularmente para a correção de defeitos mamários e corporais. Embora os resultados desse procedimento continuem a melhorar, ele requer um procedimento adicional para colher tecido adiposo do abdômen, coxa ou flanco, levando à morbidade do local doador. Clinicamente, a perda de volume após a transferência autóloga de gordura foi relatada entre 40-60% e geralmente ocorre nos primeiros 4-6 meses. O reenxerto é frequentemente necessário e o tecido adiposo implantado frequentemente leva a calcificações pós-operatórias. Por essas razões, um material previsível, "pronto para uso" que retém as propriedades mecânicas e biológicas do tecido adiposo seria ideal para a reconstrução de defeitos menores de tecidos moles e aumento de tecidos moles.
Investigadores do Laboratório Elisseeff (Departamento de Engenharia Biomédica da Universidade Johns Hopkins) geraram um novo material derivado de tecido para criar matrizes instrutivas para a reconstrução de tecidos moles [Tecido Adiposo Acelular (AAT)]. Em 2016, os investigadores conduziram um ensaio clínico aberto de Fase 1 de AAT em voluntários saudáveis que planejavam fazer uma cirurgia eletiva para a remoção de tecido redundante (n=8). No geral, AAT demonstrou resultados de segurança satisfatórios. Nenhum participante experimentou eventos adversos graves (SAEs) ou eventos adversos imprevistos (EAs) relacionados ao estudo, ou saiu do estudo devido a EAs. Todos os EAs observados eram esperados e leves, incluindo vermelhidão, hematomas, alterações de textura, hiperpigmentação e sensibilidade no local da injeção. Muitos outros eventos adversos comumente associados às injeções não foram observados em nenhum participante ao longo do estudo (ou seja, cicatrização, ulceração, formação de crostas, púrpura, exsudação, formação de crostas, branqueamento, formação de bolhas, edema ou abrasões). Esses dados indicam que a realização de um estudo de fase II, escalonamento de dose, segurança e eficácia em humanos é necessária. Com base na experiência dos investigadores, os investigadores levantam a hipótese de que a AAT será segura e manterá seu volume por até 6 meses quando injetada por via subcutânea para restaurar defeitos de 5 a 20 cc em tecidos moles humanos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Homens e mulheres de 18 a 65 anos com pelo menos um defeito modesto (5 a 30 cc) nos tecidos moles do tronco e
- Disposição para esperar até 6 meses para participar do estudo (dependendo do tamanho do defeito e inscrição até o momento).
- Consentimento para fotografia para fins de pesquisa.
- Disponibilidade para seguir os requisitos do estudo.
- Capacidade de dar consentimento informado.
- Disponibilidade para realizar consultas de seguimento durante 12 meses (+/- 30 dias).
- Disponibilidade para realizar hemograma completo (hemograma) com diferencial e química sérica.
Para homens e mulheres com potencial reprodutivo: Disposição para usar métodos aprovados de controle de natalidade ou abster-se de relações sexuais da triagem até 6 meses após a injeção de AAT.
- Definição de potencial não fértil para mulheres: amenorréia (12 meses anteriores) ou cirurgicamente estéril (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
- Definição de potencial não reprodutivo para homens: confirmado cirurgicamente estéril (vasectomia >3 meses antes da triagem).
Critério de exclusão:
O uso de AAT em pacientes com doença autoimune do tecido conjuntivo não é recomendado. Quando aplicado adequadamente, o AAT demonstrou apoiar a migração de células hospedeiras do tecido circundante. Portanto, este estudo excluirá pacientes com condições que possam inibir a migração de células hospedeiras, incluindo, entre outras, as seguintes:
- Febre (temperatura oral > 99º F no momento da triagem)
- Diabetes dependente de insulina
- Baixa vascularização do tecido destinado à excisão eletiva
- Infecção Local ou Sistêmica
- Trauma mecânico
- Má nutrição ou condição médica geral
- Deiscência e/ou necrose por má revascularização
- Resposta imune específica ou inespecífica a algum componente do material AAT
- Locais cirúrgicos infectados ou não vasculares
- Câncer conhecido ou recebendo tratamento para câncer
Também:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Incapacidade de cooperar e/ou compreender as instruções pós-operatórias
- Incapacidade de falar ou ler inglês
- Alergia ou sensibilidade conhecida à estreptomicina ou anfotericina B
- Qualquer outra razão julgada pelos médicos do estudo seria uma contra-indicação para receber injeções de AAT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tecido Adiposo Acelular (TAA)
Este estudo aberto, de fase II, de escalonamento de dose será conduzido em seres humanos que buscam reparo de lesões modestas (aprox.
5-30cc) defeitos de partes moles do tronco (n=15).
Todos os participantes serão tratados por meio de injeção permanente da intervenção do estudo (injeção de AAT) para restaurar o contorno do defeito.
Todos os dados do estudo serão coletados em Formulários de Relato de Caso (CRFs) e inseridos em um banco de dados de estudo personalizado, criado e mantido em software Research Electronic Data Capture (REDCap) compatível com HIPAA (14).
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Os participantes (n=15) receberão entre 5cc e 20cc de AAT, dependendo do grupo de tratamento atribuído, por meio de injeção subcutânea estéril no defeito alvo. A injecção destina-se a ser permanente. Após a visita de acompanhamento do estudo de 3 meses, os participantes terão a opção de se submeter a uma injeção adicional de AAT (até 20 cc por tratamento) para corrigir totalmente o defeito. O volume total de AAT injetado por paciente não excederá 40 cc. A injeção adicional depende de eventos adversos/inesperados específicos do estudo e do paciente até o momento. Cada frasco contém uma dose de 2 mililitros (mL) de AAT injetável. Este volume é semelhante a outros materiais de enchimento injetáveis comumente usados destinados à correção de tecidos moles. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da AAT para reconstrução de tecidos moles - Retenção de Volume
Prazo: 6 meses após a injeção final
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Retenção de volume documentada por alterações volumétricas pré e pós-injeção, conforme detectadas por fotografia tridimensional
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6 meses após a injeção final
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Eficácia da AAT para reconstrução de tecidos moles - avaliadores cegos
Prazo: 6 meses após a injeção final
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Avaliações para determinar a aparência estética de defeitos documentados por avaliadores cegos que classificam os locais dos defeitos usando a Escala Global de Melhoria Estética (GAIS).
Escala de 5 pontos variando de 1 a 5 sendo 5 = A aparência piorou em comparação com a condição original e 1 = Excelentes resultados corretivos
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6 meses após a injeção final
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Eficácia da AAT para reconstrução de tecidos moles - relatada pelo paciente
Prazo: 6 meses após a injeção final
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Avaliação pós-injeção para determinar o resultado estético documentado pela satisfação relatada pelo paciente com o reparo
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6 meses após a injeção final
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise histopatológica de implantes explantados
Prazo: até 12 meses após a injeção
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A histopatologia será realizada em amostras de biópsia por agulha grossa coletadas 3, 6, 9 e 12 meses após a injeção e será feita usando o seguinte: coloração H&E para avaliar (1) infiltração celular nativa do implante, (2) localização de implante em relação à derme/subderme, (3) resposta inflamatória ao implante e (4) presença de fibrose
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até 12 meses após a injeção
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Avaliações de facilidade de uso do médico
Prazo: até 12 meses após a injeção
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A facilidade de uso do médico será medida por meio da conclusão de pesquisas autoadministradas pelo cirurgião do estudo.
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até 12 meses após a injeção
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Pesquisas de Conforto do Participante
Prazo: até 12 meses após a injeção
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O conforto do participante será medido através da conclusão de pesquisas auto-administradas pelo participante.
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até 12 meses após a injeção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00155003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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