- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03544632
Бесклеточная жировая ткань (ААТ) для реконструкции мягких тканей
Фаза II, открытое исследование с повышением дозы по оценке безопасности и эффективности перманентно размещенной бесклеточной жировой ткани (ААТ) у людей с умеренными дефектами мягких тканей туловища
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Потеря объема мягких тканей, приобретенная в результате травмы, врожденного порока развития или сопутствующих заболеваний (например, ВИЧ/СПИД), является распространенной и иногда разрушительной проблемой. Традиционные методы лечения включают локальную трансплантацию тканей, размещение аллотрансплантата и сложные методы ревизии рубца. В последнее время аутологичная пересадка жира стала одним из наиболее часто используемых методов для улучшения контурной деформации мягких тканей, особенно для коррекции дефектов груди и тела. Хотя результаты этой процедуры продолжают улучшаться, требуется дополнительная процедура для сбора жировой ткани с живота, бедер или боков, что приводит к заболеваемости донорского участка. Клинически сообщалось, что потеря объема после аутологичной пересадки жира составляет от 40 до 60% и обычно происходит в течение первых 4-6 месяцев. Часто требуется реплантация, а имплантированная жировая ткань часто приводит к послеоперационным кальцификациям. По этим причинам предсказуемый готовый материал, который сохраняет механические и биологические свойства жировой ткани, был бы идеальным для реконструкции небольших дефектов мягких тканей и наращивания мягких тканей.
Исследователи из лаборатории Elisseeff (отделение биомедицинской инженерии Университета Джона Хопкинса) создали новый материал, полученный из тканей, для создания инструктивных матриц для реконструкции мягких тканей [бесклеточная жировая ткань (AAT)]. В 2016 году исследователи провели открытое клиническое исследование фазы 1 ААТ у здоровых добровольцев, которым планировалась плановая операция по удалению избыточной ткани (n = 8). В целом ААТ продемонстрировал удовлетворительные результаты по безопасности. Ни один из участников не испытал серьезных нежелательных явлений (СНЯ) или непредвиденных нежелательных явлений (НЯ), связанных с исследованием, и не вышел из исследования из-за НЯ. Все отмеченные НЯ были ожидаемыми и легкими, включая покраснение, кровоподтеки, изменения текстуры, гиперпигментацию и болезненность в месте инъекции. Многие другие нежелательные явления, обычно связанные с инъекциями, не наблюдались ни у одного участника на протяжении всего исследования (например, рубцевание, изъязвление, струпья, пурпура, просачивание, образование корок, побледнение, образование волдырей, отек или ссадины). Эти данные указывают на необходимость проведения фазы II исследования повышения дозы, безопасности и эффективности у людей. Основываясь на опыте исследователей, исследователи предполагают, что ААТ будет безопасным и сохранит свой объем до 6 месяцев при подкожной инъекции для восстановления 5-20 см3 дефектов мягких тканей человека.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет, имеющие как минимум один скромный (5-30 см3) дефект мягких тканей на туловище и
- Готовность ждать до 6 месяцев для участия в исследовании (в зависимости от размера дефекта и даты регистрации).
- Согласие на фотографирование в исследовательских целях.
- Готовность следовать требованиям обучения.
- Возможность дать информированное согласие.
- Готовность к повторным визитам в течение 12 месяцев (+/- 30 дней).
- Готовность пройти общий анализ крови (CBC) с дифференциальным анализом и биохимией сыворотки.
Для мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом: готовность использовать утвержденные методы контроля над рождаемостью или воздерживаться от половых контактов на момент скрининга до 6 месяцев после инъекции ААТ.
- Определение недетородного потенциала для женщин: аменорея (предшествующие 12 месяцев) или хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
- Определение нерепродуктивного потенциала для мужчин: стерильность, подтвержденная хирургическим путем (вазэктомия >3 месяцев до скрининга).
Критерий исключения:
Использование ААТ у пациентов с аутоиммунным заболеванием соединительной ткани не рекомендуется. Было показано, что при правильном применении ААТ поддерживает миграцию клеток-хозяев из окружающей ткани. Поэтому из этого исследования будут исключены пациенты с состояниями, которые могут ингибировать миграцию клеток-хозяев, включая, помимо прочего, следующее:
- Лихорадка (температура полости рта> 99º F во время скрининга)
- Инсулинозависимый диабет
- Низкая васкуляризация ткани, предназначенной для планового иссечения
- Местная или системная инфекция
- Механическая травма
- Плохое питание или общее состояние здоровья
- Расхождение швов и/или некроз из-за плохой реваскуляризации
- Специфический или неспецифический иммунный ответ на какой-либо компонент материала ААТ
- Инфицированные или несосудистые хирургические участки
- Известный рак или лечение от рака
Также:
- Беременные или кормящие самки
- Неспособность сотрудничать и/или понимать послеоперационные инструкции
- Неспособность говорить или читать по-английски
- Известная аллергия или чувствительность к стрептомицину или амфотерицину В
- Любая другая причина, по мнению врачей-исследователей, является противопоказанием для инъекций ААТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бесклеточная жировая ткань (ААТ)
Это открытое исследование фазы II с увеличением дозы будет проводиться на людях, нуждающихся в восстановлении умеренной (прибл.
5-30см) дефекты мягких тканей туловища (n=15).
Всем участникам будет назначено постоянное введение исследуемого препарата (инъекция ААТ) для восстановления контура дефекта.
Все данные исследования будут собраны в формах отчетов о случаях заболевания (CRF) и введены в индивидуализированную базу данных исследований, созданную и поддерживаемую с помощью программного обеспечения для электронного сбора данных исследований (REDCap), соответствующего требованиям HIPAA (14).
|
Участникам (n = 15) будет введено от 5 до 20 куб. см ААТ, в зависимости от назначенной им группы лечения, путем стерильной подкожной инъекции в целевой дефект. Инъекция предназначена для постоянного использования. После 3-месячного контрольного визита участникам будет предложено пройти дополнительную инъекцию ААТ (до 20 кубических сантиметров за процедуру), чтобы полностью исправить дефект. Общий объем вводимого ААТ на пациента не должен превышать 40 мл. Дополнительная инъекция зависит от побочных / непредвиденных событий, характерных для исследования и пациента на сегодняшний день. Каждый флакон содержит дозу 2 миллилитра (мл) инъекционного ААТ. Этот объем подобен другим широко используемым инъекционным наполнителям, предназначенным для коррекции мягких тканей. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность ААТ для реконструкции мягких тканей - сохранение объема
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Сохранение объема документируется по объемным изменениям до и после инъекции, обнаруженным с помощью трехмерной фотографии.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Эффективность ААТ при реконструкции мягких тканей – слепые эксперты
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Оценки для определения эстетического вида дефектов, документированные слепыми оценщиками, оценивающими места дефектов с использованием Глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS).
5-балльная шкала от 1 до 5, где 5 = внешний вид ухудшился по сравнению с исходным состоянием, 1 = отличные результаты коррекции.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
|
Эффективность ААТ при реконструкции мягких тканей – по отзывам пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев после последней инъекции
|
Постинъекционная оценка для определения эстетического результата, документально подтвержденного удовлетворенностью пациентов хирургическим вмешательством.
|
6 месяцев после последней инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистопатологический анализ эксплантированных имплантатов
Временное ограничение: до 12 месяцев после инъекции
|
Гистопатология будет выполняться на образцах биопсии центральной иглы, собранных через 3, 6, 9 и 12 месяцев после инъекции, и будет выполняться с использованием следующего: окрашивание H&E для оценки (1) нативной клеточной инфильтрации имплантата, (2) местоположения имплантат относительно дермы/поддермы, (3) воспалительная реакция на имплантат и (4) наличие фиброза
|
до 12 месяцев после инъекции
|
|
Врачебная оценка простоты использования
Временное ограничение: до 12 месяцев после инъекции
|
Удобство использования для врача будет оцениваться путем проведения самостоятельного опроса хирургом-исследователем.
|
до 12 месяцев после инъекции
|
|
Опросы участников о комфорте
Временное ограничение: до 12 месяцев после инъекции
|
Комфорт участников будет измеряться путем заполнения участниками самостоятельных опросов.
|
до 12 месяцев после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00155003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .