Acellulært fedtvæv (AAT) til genopbygning af blødt væv
En fase II, dosis-eskalering, åben-label undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af permanent anbragt acellulært fedtvæv (AAT) hos mennesker med beskedne bløddelsdefekter i stammen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tab af volumen i blødt væv erhvervet gennem traumer, medfødt misdannelse eller komorbide tilstande (dvs. HIV/AIDS) er et almindeligt og nogle gange ødelæggende problem. Traditionelle terapier omfatter lokal vævsoverførsel, allograftplacering og komplekse arrevisionsteknikker. For nylig er autolog fedtoverførsel blevet en af de mest almindeligt anvendte teknikker til forbedring af bløddelskonturdeformitet, især til korrektion af bryst- og kropsdefekter. Mens resultaterne fra denne procedure fortsætter med at forbedres, kræver det en yderligere procedure for at høste fedtvæv fra maven, låret eller flanken, hvilket fører til morbiditet på donorstedet. Klinisk er volumentab efter autolog fedtoverførsel blevet rapporteret til at være mellem 40-60% og forekommer normalt inden for de første 4-6 måneder. Gentransplantation er ofte nødvendig, og implanteret fedtvæv fører ofte til postoperative forkalkninger. Af disse grunde ville et forudsigeligt, "hyldevare"-materiale, der bevarer fedtvævets mekaniske og biologiske egenskaber, være ideelt til rekonstruktion af mindre bløddelsdefekter og blødvævsforøgelse.
Efterforskere i Elisseeff Laboratory (Johns Hopkins University Department of Biomedical Engineering) genererede et nyt vævs-afledt materiale til at skabe instruktive matricer til genopbygning af blødt væv [Acellular Adipose Tissue (AAT)]. I 2016 gennemførte efterforskerne et fase 1, åbent, klinisk forsøg med AAT i raske frivillige, som planlagde at få foretaget elektiv kirurgi til fjernelse af overflødigt væv (n=8). Samlet set viste AAT tilfredsstillende sikkerhedsresultater. Ingen deltagere oplevede alvorlige bivirkninger (SAE'er) eller uventede bivirkninger (AE'er) relateret til undersøgelsen eller forlod undersøgelsen på grund af AE'er. Alle noterede bivirkninger var forventede og milde, inklusive rødme, blå mærker, teksturændringer, hyperpigmentering og ømhed på injektionsstedet. Mange andre uønskede hændelser, der almindeligvis er forbundet med injektioner, blev ikke observeret hos nogen deltager i hele undersøgelsen (dvs. ardannelse, ulceration, sårdannelse, purpura, udsivning, skorpedannelse, blegning, blærer, ødem eller hudafskrabninger). Disse data indikerer, at det er berettiget at udføre en fase II-, dosis-eskalerings-, sikkerheds- og virkningsundersøgelse hos mennesker. Baseret på efterforskernes erfaringer antager efterforskerne, at AAT vil være sikkert og bevare sin volumen i op til 6 måneder, når det injiceres subkutant for at genoprette 5-20cc defekter i humant blødt væv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mænd og kvinder i alderen 18-65 år med mindst én beskeden (5-30cc) bløddelsdefekt på stammen og
- Vilje til at vente op til 6 måneder med at deltage i undersøgelsen (afhængig af defektens størrelse og tilmelding til dato).
- Samtykke til fotografering til forskningsformål.
- Lyst til at følge studiekrav.
- Evne til at give informeret samtykke.
- Vilje til at udføre opfølgningsbesøg i 12 måneder (+/- 30 dage).
- Vilje til at gennemgå fuldstændig blodtælling (CBC) med differential- og serumkemi.
For mænd og kvinder med reproduktionspotentiale: Villighed til at bruge godkendte præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje fra screening indtil 6 måneder efter AAT-injektion.
- Definition af ikke-fertilitet for kvinder: amenoré (tidligere 12 måneder) eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Definition af ikke-reproduktionspotentiale for mænd: bekræftet kirurgisk steril (vasektomi >3 måneder før screening).
Ekskluderingskriterier:
Brug af AAT til patienter, der udviser autoimmun bindevævssygdom, anbefales ikke. Når det påføres korrekt, har AAT vist sig at understøtte migrationen af værtsceller fra det omgivende væv. Derfor vil denne undersøgelse udelukke patienter med tilstande, der kunne hæmme migration af værtsceller, herunder, men ikke begrænset til, følgende:
- Feber (oral temperatur >99º F på tidspunktet for screening)
- Insulinafhængig diabetes
- Lav vaskularitet af vævet beregnet til elektiv excision
- Lokal eller systemisk infektion
- Mekanisk traume
- Dårlig ernæring eller generel medicinsk tilstand
- Dehiscens og/eller nekrose på grund af dårlig revaskularisering
- Specifik eller uspecifik immunrespons på en komponent af AAT-materialet
- Inficerede eller ikke-vaskulære operationssteder
- Kendt kræft eller modtager behandling for kræft
Også:
- Drægtige eller ammende hunner
- Manglende evne til at samarbejde med og/eller forstå postoperative instruktioner
- Manglende evne til at tale eller læse engelsk
- Kendt allergi eller følsomhed over for Streptomycin eller Amphotericin B
- Enhver anden grund, som undersøgelsens læger vurderer, ville være en kontraindikation for at modtage AAT-injektioner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Acellulært fedtvæv (AAT)
Denne åbne fase II dosis-eskaleringsundersøgelse vil blive udført i mennesker, der søger reparation af beskedne (ca.
5-30cc) bløddelsdefekter i stammen (n=15).
Alle deltagere vil blive behandlet via permanent injektion af undersøgelsesinterventionen (AAT-injektion) for at genoprette defektens kontur.
Alle undersøgelsesdata vil blive indsamlet i Case Report Forms (CRF'er) og indtastet i en tilpasset undersøgelsesdatabase, oprettet og vedligeholdt i HIPAA-kompatibel Research Electronic Data Capture (REDCap) software (14).
|
Deltagerne (n=15) vil blive administreret mellem 5cc og 20cc AAT, afhængigt af deres tildelte behandlingsgruppe, via steril subkutan injektion i måldefekten. Injektionen er beregnet til at være permanent. Efter det 3-måneders studieopfølgningsbesøg vil deltagerne have mulighed for at gennemgå yderligere AAT-injektion (op til 20cc pr. behandling) for fuldt ud at korrigere defekten. Samlet injiceret AAT-volumen pr. patient vil ikke overstige 40cc. Yderligere injektion er afhængig af undersøgelses- og patientspecifikke bivirkninger/uventede hændelser til dato. Hvert hætteglas indeholder en 2 milliliter (ml) dosis af den injicerbare AAT. Dette volumen svarer til andre almindeligt anvendte injicerbare fyldmaterialer beregnet til bløddelskorrigering. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AAT-effektivitet til genopbygning af blødt væv - Volumenretention
Tidsramme: 6 måneder efter den endelige injektion
|
Volumenretention dokumenteret af volumetriske ændringer før-til-efter injektion, som detekteret ved 3-dimensionel fotografering
|
6 måneder efter den endelige injektion
|
|
AAT-effektivitet til genopbygning af blødt væv - blindede bedømmere
Tidsramme: 6 måneder efter den endelige injektion
|
Vurderinger til bestemmelse af æstetisk udseende af defekter dokumenteret af blindede bedømmere vurderer defektsteder ved hjælp af Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS).
5-punkts skala fra 1 til 5 med 5 = Udseendet er blevet forværret sammenlignet med den originale tilstand og 1 = Fremragende korrigerende resultater
|
6 måneder efter den endelige injektion
|
|
AAT-effektivitet til genopbygning af blødt væv - patientrapporteret
Tidsramme: 6 måneder efter den endelige injektion
|
Vurdering efter injektion for at bestemme æstetisk resultat dokumenteret ved patientrapporteret tilfredshed med reparationen
|
6 måneder efter den endelige injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histopatologisk analyse af eksplanterede implantater
Tidsramme: op til 12 måneder efter injektion
|
Histopatologi vil blive udført på kernenålebiopsiprøver indsamlet 3, 6, 9 og 12 måneder efter injektion og vil blive udført ved hjælp af følgende: H&E-farvning for at vurdere (1) naturlig cellulær infiltration af implantatet, (2) placering af implantatet implantat i forhold til dermis/subdermis, (3) inflammatorisk respons på implantatet og (4) tilstedeværelse af fibrose
|
op til 12 måneder efter injektion
|
|
Lægens brugervenlighedsvurderinger
Tidsramme: op til 12 måneder efter injektion
|
Lægens brugervenlighed vil blive målt gennem færdiggørelsen af selvadministrerede undersøgelser af undersøgelseskirurgen.
|
op til 12 måneder efter injektion
|
|
Deltagerkomfortundersøgelser
Tidsramme: op til 12 måneder efter injektion
|
Deltagerkomfort vil blive målt gennem udfyldelse af selvadministrerede undersøgelser af deltageren.
|
op til 12 måneder efter injektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Damon Cooney, MD, PhD, The Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cordeiro PG. Breast reconstruction after surgery for breast cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1590-601. doi: 10.1056/NEJMct0802899. No abstract available.
- Wu I, Nahas Z, Kimmerling KA, Rosson GD, Elisseeff JH. An injectable adipose matrix for soft-tissue reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2012 Jun;129(6):1247-1257. doi: 10.1097/PRS.0b013e31824ec3dc.
- Bucky LP, Percec I. The science of autologous fat grafting: views on current and future approaches to neoadipogenesis. Aesthet Surg J. 2008 May-Jun;28(3):313-21; quiz 322-4. doi: 10.1016/j.asj.2008.02.004.
- Wan DC, Lim AT, Longaker MT. Craniofacial autologous fat transfer. J Craniofac Surg. 2009 Mar;20(2):273-4. doi: 10.1097/SCS.0b013e31819921d3. No abstract available.
- Rosson GD, Magarakis M, Shridharani SM, Stapleton SM, Jacobs LK, Manahan MA, Flores JI. A review of the surgical management of breast cancer: plastic reconstructive techniques and timing implications. Ann Surg Oncol. 2010 Jul;17(7):1890-900. doi: 10.1245/s10434-010-0913-7. Epub 2010 Mar 9.
- Pulagam SR, Poulton T, Mamounas EP. Long-term clinical and radiologic results with autologous fat transplantation for breast augmentation: case reports and review of the literature. Breast J. 2006 Jan-Feb;12(1):63-5. doi: 10.1111/j.1075-122X.2006.00188.x.
- Cheng MH, Uriel S, Moya ML, Francis-Sedlak M, Wang R, Huang JJ, Chang SY, Brey EM. Dermis-derived hydrogels support adipogenesis in vivo. J Biomed Mater Res A. 2010 Mar 1;92(3):852-8. doi: 10.1002/jbm.a.32410.
- Uriel S, Huang JJ, Moya ML, Francis ME, Wang R, Chang SY, Cheng MH, Brey EM. The role of adipose protein derived hydrogels in adipogenesis. Biomaterials. 2008 Sep;29(27):3712-3719. doi: 10.1016/j.biomaterials.2008.05.028. Epub 2008 Jun 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00155003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .