Účinnost a bezpečnost uhličitanu vápenatého u chronického onemocnění ledvin s normofosfatémií
Účinnost a bezpečnost uhličitanu vápenatého u chronického onemocnění ledvin s normofosfatemií: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie
Východiska: Pacient s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia 3 nebo 4 má obvykle normální hladinu sérového fosfátu v důsledku zvýšené hladiny sérového fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF23), což vedlo ke zvýšenému vylučování fosfátů do moči. Na druhé straně zvýšení sérového FGF23 souviselo s progresí CKD, vaskulární kalcifikací, kardiomegalií a mortalitou. Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie byla provedena za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti podávání uhličitanu vápenatého u pacientů ve stadiu 3 nebo 4 s CKD s normofosfatemií.
Hypotéza: Podávání uhličitanu vápenatého je účinné a bezpečné u chronického onemocnění ledvin (CKD) s normofosfatemií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární onemocnění je nejčastější příčinou úmrtnosti pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). S progresí CKD se také zvýšila prevalence kardiovaskulárních onemocnění. Kromě tradičního kardiovaskulárního rizikového faktoru, který vědci znají, byly hlášeny některé netradiční kardiovaskulární rizikové faktory spojené s kardiovaskulárním onemocněním u pacientů s CKD, jedním z nich byla zvýšená hladina fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF23).[1, 2]
FGF23 snižuje produkci 1,25-vitamínu D3 a expresi kotransportu fosforečnanu sodného a také vylučuje fosfát močí. U zdravé populace a populace s chronickým onemocněním ledvin vedla zvýšená hladina fosfátů ke zvýšené produkci FGF23. Stav normofosfatémie v časném až středně těžkém stádiu CKD byl hlášen v důsledku tělesné kompenzace zvýšením hladiny FGF23. Na druhé straně zvýšená hladina FGF23 v séru souvisela s progresí CKD, kardiomegalií, vaskulární kalcifikací a mortalitou.[1] Existuje několik způsobů, jak zabránit hyperfosfatémii, jako je nízký příjem fosforu, podávání vazačů fosfátů a adekvátní dialýza.[3]
Bylo popsáno, že vazač fosfátů má pozitivní účinky u pacientů s CKD s hyperfosfatemií. Studie, které zkoumaly použití vazače fosfátů u pacientů s CKD s normofosfatemií ke snížení FGF23, byly stále omezené a výsledek byl kontroverzní.[1]
Proto tato dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie zkoumala účinnost a bezpečnost uhličitanu vápenatého u pacientů s časným až středně těžkým CKD s normofosfatemií při snižování hladin FGF23. Účastníci studie byli randomizováni k podávání uhličitanu vápenatého nebo placeba po dobu 12 týdnů. Před a po intervenci byly odebrány vzorky krve a moči k vyšetření sérového FGF23, sérového fosfátu, fosfátu v moči, ionizovaného vápníku, sérového vápníku, urey, kreatininu, odhadované glomerulární filtrace (eGFR) a albuminu. Účinnost podávání uhličitanu vápenatého byla indikována sérovým FGF23, zatímco bezpečnost byla indikována sérovým vápníkem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésie, 10430
- Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s chronickým onemocněním ledvin 3. nebo 4. stadia, kteří navštěvují nefrologickou nebo endokrinologickou ambulanci dr. Nemocnice Cipto Mangunkusumo
- Normální hladina fosfátu v séru
- Souhlasil s připojením k této studii
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s BMI < 18,5 kg/m2 nebo > 30 kg/m2
- Konzumujte léky, které mohou interferovat s minerálním metabolismem kostí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Uhličitan vápenatý
Uhličitan vápenatý 3 x 500 mg byl podáván 23 účastníkům studie po dobu 12 týdnů
|
Uhličitan vápenatý byl získán z farmaceutického oddělení Lékařské fakulty Indonéské univerzity.
Subjekty byly randomizovány tak, aby dostávaly uhličitan vápenatý nebo placebo po dobu 12 týdnů.
|
|
Komparátor placeba: Placebo perorální kapsle
Placebo perorální kapsle 3 x 1 byla podávána 23 účastníkům studie po dobu 12 týdnů
|
Placebo perorální tobolka byla také získána z farmaceutického oddělení, lékařské fakulty, University of Indonesia.
Subjekty byly randomizovány tak, aby dostávaly uhličitan vápenatý nebo placebo po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérový fibroblastový růstový faktor 23 (FGF-23)
Časové okno: 12 týdnů
|
Sérový FGF23 (pg/ml) jako kardiovaskulární rizikový faktor u chronického onemocnění ledvin (CKD) byl měřen a srovnáván mezi 2 skupinami před a po intervenci
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina vápníku v séru
Časové okno: 12 týdnů
|
Hladina vápníku v séru (mg/dl) byla měřena a srovnávána mezi 2 skupinami před a po intervenci
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pringgodigdo Nugroho, MD, Indonesia University
- Vrchní vyšetřovatel: Maruhum Bonar H. Marbun, MD, Indonesia University
- Vrchní vyšetřovatel: Bella Yunita, MD, Indonesia University
- Vrchní vyšetřovatel: Cindy Astrella, MD, BMedSci, Indonesia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Isakova T, Xie H, Yang W, Xie D, Anderson AH, Scialla J, Wahl P, Gutierrez OM, Steigerwalt S, He J, Schwartz S, Lo J, Ojo A, Sondheimer J, Hsu CY, Lash J, Leonard M, Kusek JW, Feldman HI, Wolf M; Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group. Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end-stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA. 2011 Jun 15;305(23):2432-9. doi: 10.1001/jama.2011.826.
- Martin K, Floege J, Ketteler M. Bone and mineral metabolism in chronic kidney disease. In: Johnson R, Feehally J, Floege J, editors. Comprehensive clinical nephrology. Fifth edition. Philadelphia: Saunders; 2015. p. 984-7.
- Ketteler M, Leonard M. KDIGO 2016 Clinical practice guideline update on diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of CKD-MBD. Off J Int Soc Nephrol. 2016;(August):1-45
- Prakash S, O'Hare AM. Interaction of aging and chronic kidney disease. Semin Nephrol. 2009 Sep;29(5):497-503. doi: 10.1016/j.semnephrol.2009.06.006.
- Iseki K. Gender differences in chronic kidney disease. Kidney Int. 2008 Aug;74(4):415-7. doi: 10.1038/ki.2008.261.
- Perhimpunan Nefrologi Indonesia. 8th Report of Indonesian Renal Registry. Jakarta; 2015
- Bayliss G, Weinrauch LA, D'Elia JA. Pathophysiology of obesity-related renal dysfunction contributes to diabetic nephropathy. Curr Diab Rep. 2012 Aug;12(4):440-6. doi: 10.1007/s11892-012-0288-1.
- Langman CB, Cannata-Andia JB. Calcium in chronic kidney disease: myths and realities. Introduction. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Jan;5 Suppl 1:S1-2. doi: 10.2215/CJN.06140809. No abstract available.
- Fliser D, Kollerits B, Neyer U, Ankerst DP, Lhotta K, Lingenhel A, Ritz E, Kronenberg F; MMKD Study Group, Kuen E, Konig P, Kraatz G, Mann JF, Muller GA, Kohler H, Riegler P. Fibroblast growth factor 23 (FGF23) predicts progression of chronic kidney disease: the Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study. J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;18(9):2600-8. doi: 10.1681/ASN.2006080936. Epub 2007 Jul 26.
- Soriano S, Ojeda R, Rodriguez M, Almaden Y, Rodriguez M, Martin-Malo A, Aljama P. The effect of phosphate binders, calcium and lanthanum carbonate on FGF23 levels in chronic kidney disease patients. Clin Nephrol. 2013 Jul;80(1):17-22. doi: 10.5414/CN107764.
- Shigematsu T, Negi S; COLC Research Group. Combined therapy with lanthanum carbonate and calcium carbonate for hyperphosphatemia decreases serum FGF-23 level independently of calcium and PTH (COLC Study). Nephrol Dial Transplant. 2012 Mar;27(3):1050-4. doi: 10.1093/ndt/gfr388. Epub 2011 Jul 19.
- Oliveira RB, Cancela AL, Graciolli FG, Dos Reis LM, Draibe SA, Cuppari L, Carvalho AB, Jorgetti V, Canziani ME, Moyses RM. Early control of PTH and FGF23 in normophosphatemic CKD patients: a new target in CKD-MBD therapy? Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Feb;5(2):286-91. doi: 10.2215/CJN.05420709. Epub 2009 Nov 12.
- Block GA, Wheeler DC, Persky MS, Kestenbaum B, Ketteler M, Spiegel DM, Allison MA, Asplin J, Smits G, Hoofnagle AN, Kooienga L, Thadhani R, Mannstadt M, Wolf M, Chertow GM. Effects of phosphate binders in moderate CKD. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug;23(8):1407-15. doi: 10.1681/ASN.2012030223. Epub 2012 Jul 19.
- Sprague SM, Abboud H, Qiu P, Dauphin M, Zhang P, Finn W. Lanthanum carbonate reduces phosphorus burden in patients with CKD stages 3 and 4: a randomized trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Jan;4(1):178-85. doi: 10.2215/CJN.02830608. Epub 2008 Dec 3.
- Hill KM, Martin BR, Wastney ME, McCabe GP, Moe SM, Weaver CM, Peacock M. Oral calcium carbonate affects calcium but not phosphorus balance in stage 3-4 chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 May;83(5):959-66. doi: 10.1038/ki.2012.403. Epub 2012 Dec 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 198/UN2.F1/ETIK/2015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Uhličitan vápenatý
-
Aristotle University Of ThessalonikiHellenic Society of HypertensionDokončenoHypertenze | Diabetes | Rezistence na inzulínŘecko
-
Immunic AGAktivní, ne náborRecidivující-remitující roztroušená skleróza (RRMS)Polsko, Bulharsko, Rumunsko, Ukrajina
-
University of Nove de JulhoDokončenoZměna barvy zubů
-
Sichuan Provincial People's HospitalScience & Technology Department of Sichuan ProvinceZatím nenabírámeAkutní ischemická mrtvice | Mozkové mikrokrváceníČína
-
Yaounde Central HospitalDokončenoHypertenze | Postmenopauzální poruchaKamerun
-
Yale UniversityDokončenoPotenciální aplikace pro srdeční selhání | Přetížení hlasitostiSpojené státy
-
National University Hospital, SingaporeNeznámýZlomeniny | Diplopie | EnoftalmusSingapur
-
VA Office of Research and DevelopmentMiami VA Healthcare System; VA Salt Lake City Health Care SystemNáborNemoc války v Zálivu | Neurokognitivní dysfunkce | Chronická únavaSpojené státy
-
Iwate Medical UniversityNeznámý
-
Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd.Dokončeno