Prevence posttraumatických kontraktur kloubů Ketotifenem 2 (PERK2)

Prevence posttraumatických kontraktur pomocí Ketotifenu 2 (PERK2) je fáze III randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená multicentrická studie se 3 paralelními skupinami (Ketotifen 2 mg nebo 5 mg nebo laktózové placebo dvakrát denně perorálně po dobu 6 týdnů) a primárním cílem extenze lokte - oblouk flexe rozsahu pohybu (ROM) 12 týdnů po randomizaci. Výzkumná hypotéza je, že ketotifen je lepší než laktózové placebo ve snížení závažnosti kloubní kontraktury u dospělých účastníků s izolovanými zlomeninami nebo vykloubením lokte. Primárním cílem je určit, zda ketotifen podávaný do 10 dnů od poranění může snížit posttraumatické kontraktury loketního kloubu ve srovnání s placebem. Sekundární cíle jsou: 1) zjistit optimální dávku ketotifenu a 2) porovnat nežádoucí účinky ve skupinách s ketotifenem a placebem.

Kritéria pro zařazení: věk ≥ 18 let a zralá kostra; zlomeniny distálního humeru (AO/OTA typ 13) a/nebo proximální ulny a/nebo proximálního radia (AO/OTA typ 2U1/2R1) a/nebo dislokace lokte (mohou být zahrnuty otevřené zlomeniny s poraněním nervu nebo bez něj); zranění ≤ 10 dnů; schopnost dát informovaný souhlas; schopen dodržovat protokol a sledovat; operační léčba zlomeniny nebo dislokace lokte; účastník má negativní těhotenský test v moči nebo krevním séru.

Kritéria vyloučení: Preexistující kontraktura lokte; artritida lokte (osteoartritida, zánětlivá artritida nebo nespecifická monoartikulární artritida); neschopnost mobilizovat loket do 21 dnů od zranění; bilaterální poranění lokte; perorální hypoglykemické léky; anamnéza epilepsie; laktózová intolerance; jazykové nebo kognitivní potíže bránící vyplňování dotazníků; těhotenství; kojení; muž nebo žena, kteří nechtějí používat 2 metody antikoncepce; celková náhrada lokte plánovaná pro léčbu zlomeniny nebo luxace; předchozí zranění nebo operace lokte; současná muskuloskeletální nebo viscerální poranění bránící pooperační terapii lokte; těžké poškození ledvin a jater.

Výsledná opatření: Rozsah pohybu; Postižení paže, rameno, ruka; Oxford Loket skóre; Škála katastrofizující bolesti; standardizovaný formulář kazuistiky; radiografické hodnocení zhojení/nezhojení zlomeniny; a počet účastníků vyžadujících reoperaci pro všechny příčiny související s loktem a posttraumatické kloubní kontraktury, 2 - 52 týdnů po randomizaci.

Bezpečnostní koncové body: Hlavním bezpečnostním koncovým bodem pro tuto studii je frekvence nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod a radiografické hodnocení pro non-union a heterotopickou osifikaci (HO), 2-52 týdnů po randomizaci.

Ketotifen je prvním a jediným lékem prokazujícím významné snížení závažnosti kontraktur v preklinických studiích, který má také široký bezpečnostní profil. Ketotifen se používá při léčbě chronického astmatu u lidí již více než 40 let. Ketotifen je lék, který má antianafylaktické vlastnosti díky prevenci syntézy a/nebo uvolňování růstových faktorů a mediátorů, stejně jako antihistaminových účinků díky antagonismu H1 receptoru. Postmarketingový dozor potvrdil bezpečnost Ketotifenu. RCT fáze II srovnávající jednorázovou dávku ketotifenu (5 mg) s placebem u zlomenin nebo luxací lokte v Calgary (ClinicalTrials.gov Identifikátor NCT01902017), prokázal bezpečnost ketotifenu a ve spojení s preklinickými studiemi na zvířatech informoval o potřebě zvětšit velikost vzorku, vyšetřit více dávek a zúžit studovanou populaci na závažnější poranění vyžadující operaci ve fázi III RCT.