Forebyggelse af posttraumatiske ledkontrakter med ketotifen 2 (PERK2)

Forebyggelse af posttraumatisk kontraktur med Ketotifen 2 (PERK2) er et fase III randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet multicenterforsøg med 3 parallelle grupper (Ketotifen 2 mg eller 5 mg eller laktose placebo to gange dagligt oralt i 6 uger) og et primært endepunkt for albueforlængelse. -flexion range of motion (ROM) bue 12 uger efter randomisering. Forskningshypotesen er, at Ketotifen er overlegen i forhold til en laktose-placebo med hensyn til at reducere sværhedsgraden af ​​ledkontraktur hos voksne deltagere med isolerede albuefrakturer eller dislokationer. Det primære mål er at afgøre, om Ketotifen givet inden for 10 dage efter skaden kan reducere posttraumatiske albueleddekontrakturer sammenlignet med placebo. De sekundære mål er: 1) at fastslå den optimale dosis af Ketotifen og 2) at sammenligne bivirkninger i Ketotifen- og placebogrupper.

Inklusionskriterier: alder ≥ 18 år og skeletmodent; distal humerus (AO/OTA type 13) og/eller proksimale ulna og/eller proksimale radiusfrakturer (AO/OTA type 2U1/2R1) og/eller albueluksationer (åbne frakturer med eller uden nerveskade kan være inkluderet); skade ≤ 10 dage; evne til at give informeret samtykke; i stand til at overholde protokol og følge op; operativ behandling af albuefrakturen eller dislokation; deltageren har negativ urin- eller blodserumgraviditetstest.

Eksklusionskriterier: Eksisterende albuekontraktur; albue arthritis (slidgigt, inflammatorisk arthritis eller uspecifik monoartikulær arthritis); manglende evne til at mobilisere albuen inden for 21 dage efter skaden; bilateral albueskade; orale hypoglykæmiske lægemidler; historie med epilepsi; laktoseintolerance; sproglige eller kognitive vanskeligheder, der forhindrer udfyldelse af spørgeskemaer; graviditet; amning; mand eller kvinde er uvillige til at bruge 2 præventionsmetoder; total albueudskiftning planlagt til behandling af fraktur eller dislokation; tidligere albueskade eller operation; samtidige muskuloskeletale eller viscerale skader, der forhindrer postoperativ albueterapi; alvorligt nedsat nyre- og leverfunktion.

Resultatmål: Bevægelsesområde; Handicap Arm, Skulder, Hånd; Oxford Albue Score; Pain Catastrophizing Scale; standardiseret case report formular; radiografisk evaluering for frakturheling/ikke-forening; og antal deltagere, der kræver reoperation af alle albuerelaterede årsager og posttraumatiske ledkontrakturer, 2 - 52 uger efter randomisering.

Sikkerhedsendepunkter: Det vigtigste sikkerhedsendepunkt for denne undersøgelse er hyppigheden af ​​uønskede hændelser og alvorlige hændelser og radiografisk vurdering for non-union og heterotopisk ossifikation (HO), 2 - 52 uger efter randomisering.

Ketotifen er det første og eneste middel, der viser et signifikant fald i kontrakturens sværhedsgrad i prækliniske forsøg, som også har en bred sikkerhedsprofil. Ketotifen er blevet brugt til behandling af kronisk astma i over 40 år hos mennesker. Ketotifen er et lægemiddel, der har anti-anafylaktiske egenskaber, på grund af forebyggelse af syntese og/eller frigivelse af vækstfaktorer og mediatorer, samt antihistaminpåvirkninger på grund af H1-receptorantagonisme. Efter markedsovervågning har bekræftet Ketotifens sikkerhed. En fase II RCT, der sammenligner en enkelt dosis Ketotifen (5 mg) med placebo ved albuebrud eller dislokationer i Calgary (ClinicalTrials.gov Identifikator NCT01902017), demonstrerede sikkerheden af ​​Ketotifen og sammenholdt med prækliniske dyreforsøg informerede behovet for at øge prøvestørrelsen, undersøge flere doser og indsnævre undersøgelsespopulationen til mere alvorlige skader, der kræver en operation i fase III RCT.