PREVENÇÃO DE CONTRATURAS ARTICULARES PÓS-TRAUMÁTICAS COM CETOTIFENO 2 (PERK2)

A prevenção de contraturas pós-traumáticas com cetotifeno 2 (PERK2) é um estudo multicêntrico randomizado, controlado, duplo-cego de Fase III com 3 grupos paralelos (cetotifeno 2 mg ou 5 mg ou placebo de lactose duas vezes ao dia por via oral por 6 semanas) e um objetivo primário de extensão do cotovelo - arco de amplitude de movimento (ADM) de flexão em 12 semanas após a randomização. A hipótese de pesquisa é que o cetotifeno é superior a um placebo de lactose na redução da gravidade da contratura articular em participantes adultos com fraturas ou luxações isoladas do cotovelo. O objetivo principal é determinar se o cetotifeno administrado dentro de 10 dias após a lesão pode reduzir as contraturas pós-traumáticas da articulação do cotovelo quando comparado ao placebo. Os objetivos secundários são: 1) determinar a dose ideal de Cetotifeno e 2) comparar os eventos adversos nos grupos Cetotifeno e placebo.

Critérios de inclusão: idade ≥ 18 anos e maturidade esquelética; úmero distal (AO/OTA tipo 13) e/ou ulna proximal e/ou rádio proximal (AO/OTA tipo 2U1/2R1) e/ou luxações do cotovelo (fraturas expostas com ou sem lesão nervosa podem ser incluídas); lesão ≤ 10 dias; capacidade de dar consentimento informado; capaz de cumprir protocolo e acompanhamento; tratamento cirúrgico da fratura ou luxação do cotovelo; participante tem teste de gravidez de soro ou urina negativo.

Critérios de exclusão: Contratura de cotovelo pré-existente; artrite do cotovelo (osteoartrite, artrite inflamatória ou artrite monoarticular inespecífica); incapacidade de mobilizar o cotovelo dentro de 21 dias após a lesão; lesão bilateral do cotovelo; medicamentos hipoglicemiantes orais; história de epilepsia; intolerância a lactose; dificuldades de linguagem ou cognitivas que impeçam o preenchimento dos questionários; gravidez; amamentação; homem ou mulher que não quer usar 2 métodos de contracepção; substituição total do cotovelo planejada para tratamento de fratura ou luxação; lesão ou operação anterior no cotovelo; lesões musculoesqueléticas ou viscerais concomitantes que impeçam a terapia pós-operatória do cotovelo; insuficiência renal e hepática grave.

Medidas de resultado: Amplitude de movimento; braço de deficiência, ombro, mão; Pontuação Oxford Cotovelo; Escala de Catastrofização da Dor; formulário de relato de caso padronizado; avaliação radiográfica para consolidação/não consolidação da fratura; e número de participantes que necessitaram de reoperação para todas as causas relacionadas ao cotovelo e contraturas articulares pós-traumáticas, 2 a 52 semanas após a randomização.

Pontos finais de segurança: O principal ponto final de segurança para este estudo é a frequência de eventos adversos e eventos adversos graves e avaliação radiográfica para não união e ossificação heterotópica (HO), 2 a 52 semanas após a randomização.

O cetotifeno é o primeiro e único agente a demonstrar uma diminuição significativa na gravidade da contratura em ensaios pré-clínicos que também possui um amplo perfil de segurança. O cetotifeno tem sido usado no tratamento da asma crônica há mais de 40 anos em humanos. O cetotifeno é um medicamento que possui propriedades antianafiláticas, devido à prevenção da síntese e/ou liberação de fatores e mediadores de crescimento, bem como efeitos anti-histamínicos devido ao antagonismo do receptor H1. A vigilância pós-comercialização confirmou a segurança do cetotifeno. Um RCT de Fase II comparando uma dose única de cetotifeno (5 mg) com placebo em fraturas ou luxações do cotovelo em Calgary (ClinicalTrials.gov Identificador NCT01902017), demonstrou a segurança do cetotifeno e juntamente com estudos pré-clínicos em animais informaram a necessidade de aumentar o tamanho da amostra, examinar múltiplas doses e restringir a população do estudo a lesões mais graves que requerem uma operação na Fase III RCT.