Prevenzione delle contratture articolari post-traumatiche con Ketotifen 2 (PERK2)

La prevenzione delle contratture post-traumatiche con Ketotifen 2 (PERK2) è uno studio multicentrico di Fase III randomizzato, controllato, in doppio cieco con 3 gruppi paralleli (Ketotifen 2 mg o 5 mg o placebo lattosio due volte al giorno per via orale per 6 settimane) e un endpoint primario di estensione del gomito -arco di movimento in flessione (ROM) a 12 settimane dopo la randomizzazione. L'ipotesi di ricerca è che il ketotifene sia superiore a un placebo al lattosio nel ridurre la gravità della contrattura articolare nei partecipanti adulti con fratture o lussazioni isolate del gomito. L'obiettivo primario è determinare se il ketotifene somministrato entro 10 giorni dall'infortunio può ridurre le contratture post-traumatiche dell'articolazione del gomito rispetto al placebo. Gli obiettivi secondari sono: 1) accertare la dose ottimale di Ketotifen e 2) confrontare gli eventi avversi nei gruppi Ketotifen e placebo.

Criteri di inclusione: età ≥ 18 anni e scheletrico maturo; fratture dell'omero distale (AO/OTA tipo 13) e/o dell'ulna prossimale e/o del radio prossimale (AO/OTA tipo 2U1/2R1) e/o lussazioni del gomito (possono essere incluse fratture esposte con o senza lesione del nervo); infortunio ≤ 10 giorni; capacità di prestare il consenso informato; in grado di rispettare il protocollo e il follow-up; trattamento chirurgico della frattura o lussazione del gomito; la partecipante ha un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero del sangue.

Criteri di esclusione: contrattura del gomito preesistente; artrite del gomito (artrosi, artrite infiammatoria o artrite monoarticolare aspecifica); incapacità di mobilizzare il gomito entro 21 giorni dall'infortunio; lesione bilaterale del gomito; farmaci ipoglicemizzanti orali; storia di epilessia; intolleranza al lattosio; difficoltà linguistiche o cognitive che impediscono il completamento dei questionari; gravidanza; allattamento al seno; maschio o femmina che non vuole usare 2 metodi contraccettivi; sostituzione totale del gomito pianificata per il trattamento di fratture o lussazioni; precedente infortunio o operazione al gomito; lesioni muscoloscheletriche o viscerali concomitanti che impediscono la terapia del gomito post-operatoria; grave insufficienza renale ed epatica.

Misure di risultato: Gamma di movimento; Disabilità Braccio, Spalla, Mano; Punteggio del gomito di Oxford; Scala catastrofica del dolore; modulo di segnalazione standardizzato; valutazione radiografica per la guarigione della frattura/mancata unione; e numero di partecipanti che richiedono un nuovo intervento per tutte le cause correlate al gomito e contratture articolari post-traumatiche, 2-52 settimane dopo la randomizzazione.

Endpoint di sicurezza: l'endpoint di sicurezza principale per questo studio è la frequenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi e la valutazione radiografica per la mancata unione e l'ossificazione eterotopica (HO), 2-52 settimane dopo la randomizzazione.

Ketotifen è il primo e unico agente che dimostra una significativa riduzione della gravità della contrattura negli studi preclinici che ha anche un ampio profilo di sicurezza. Ketotifen è stato utilizzato nel trattamento dell'asma cronico per oltre 40 anni negli esseri umani. Ketotifen è un farmaco che ha proprietà anti-anafilattiche, dovute alla prevenzione della sintesi e/o del rilascio di fattori di crescita e mediatori, nonché effetti antistaminici dovuti all'antagonismo del recettore H1. La sorveglianza post-market ha confermato la sicurezza di Ketotifen. Un RCT di fase II che confronta una singola dose di Ketotifen (5 mg) con placebo nelle fratture o lussazioni del gomito a Calgary (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01902017), ha dimostrato la sicurezza di Ketotifen e, insieme a studi preclinici su animali, ha informato la necessità di aumentare la dimensione del campione, esaminare dosi multiple e restringere la popolazione dello studio a lesioni più gravi che richiedono un'operazione nell'RCT di Fase III.