Prävention posttraumatischer Gelenkkontrakturen mit Ketotifen 2 (PERK2)

Prävention posttraumatischer Kontrakturen mit Ketotifen 2 (PERK2) ist eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Studie mit 3 parallelen Gruppen (Ketotifen 2 mg oder 5 mg oder Lactose-Placebo zweimal täglich oral für 6 Wochen) und einem primären Endpunkt der Ellbogenstreckung -Flexion Range of Motion (ROM) arc 12 Wochen nach der Randomisierung. Die Forschungshypothese lautet, dass Ketotifen einem Laktose-Placebo bei der Verringerung der Schwere der Gelenkkontraktur bei erwachsenen Teilnehmern mit isolierten Ellbogenfrakturen oder -luxationen überlegen ist. Das primäre Ziel ist die Feststellung, ob Ketotifen, das innerhalb von 10 Tagen nach der Verletzung verabreicht wird, posttraumatische Ellbogengelenkskontrakturen im Vergleich zu Placebo reduzieren kann. Die sekundären Ziele sind: 1) Ermittlung der optimalen Ketotifen-Dosis und 2) Vergleich unerwünschter Ereignisse in der Ketotifen- und der Placebo-Gruppe.

Einschlusskriterien: Alter ≥ 18 Jahre und skelettreif; distaler Humerus (AO/OTA Typ 13) und/oder proximale Ulna und/oder proximale Radiusfrakturen (AO/OTA Typ 2U1/2R1) und/oder Ellbogenluxationen (offene Frakturen mit oder ohne Nervenverletzung können eingeschlossen sein); Verletzung ≤ 10 Tage; Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben; in der Lage, das Protokoll einzuhalten und weiterzuverfolgen; operative Behandlung der Ellenbogenfraktur oder -luxation; Die Teilnehmerin hat einen negativen Urin- oder Blutserum-Schwangerschaftstest.

Ausschlusskriterien: Vorbestehende Ellbogenkontraktur; Ellbogenarthritis (Osteoarthritis, entzündliche Arthritis oder unspezifische monoartikuläre Arthritis); Unfähigkeit, den Ellbogen innerhalb von 21 Tagen nach der Verletzung zu mobilisieren; bilaterale Ellbogenverletzung; orale hypoglykämische Medikamente; Vorgeschichte von Epilepsie; Laktoseintoleranz; sprachliche oder kognitive Schwierigkeiten, die das Ausfüllen von Fragebögen verhindern; Schwangerschaft; Stillen; Mann oder Frau, die nicht bereit sind, 2 Verhütungsmethoden anzuwenden; vollständiger Ellenbogenersatz, der zur Behandlung von Frakturen oder Luxationen geplant ist; frühere Ellbogenverletzung oder -operation; begleitende muskuloskelettale oder viszerale Verletzungen, die eine postoperative Ellenbogentherapie verhindern; schwere Nieren- und Leberfunktionsstörung.

Ergebnismessungen: Bewegungsbereich; Behinderung Arm, Schulter, Hand; Oxford Elbow Score; Schmerzkatastrophisierende Skala; standardisiertes Fallberichtsformular; Röntgenuntersuchung auf Frakturheilung/Pseudarthrose; und Anzahl der Teilnehmer, die aus allen Gründen im Zusammenhang mit dem Ellbogen und posttraumatischen Gelenkkontrakturen eine erneute Operation benötigten, 2–52 Wochen nach der Randomisierung.

Sicherheitsendpunkte: Der wichtigste Sicherheitsendpunkt für diese Studie ist die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen sowie die röntgenologische Beurteilung auf Pseudarthrose und heterotope Ossifikation (HO) 2–52 Wochen nach der Randomisierung.

Ketotifen ist der erste und einzige Wirkstoff, der in präklinischen Studien eine signifikante Verringerung der Schwere der Kontraktur gezeigt hat und der auch ein breites Sicherheitsprofil aufweist. Ketotifen wird seit über 40 Jahren zur Behandlung von chronischem Asthma beim Menschen eingesetzt. Ketotifen ist ein Medikament mit antianaphylaktischen Eigenschaften aufgrund der Verhinderung der Synthese und/oder Freisetzung von Wachstumsfaktoren und Mediatoren sowie antihistaminischer Wirkung aufgrund des H1-Rezeptorantagonismus. Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen hat die Sicherheit von Ketotifen bestätigt. Eine Phase-II-RCT zum Vergleich einer Einzeldosis Ketotifen (5 mg) mit Placebo bei Ellbogenfrakturen oder Luxationen in Calgary (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01902017), demonstrierte die Sicherheit von Ketotifen und ergab in Verbindung mit präklinischen Tierstudien die Notwendigkeit, die Stichprobengröße zu erhöhen, Mehrfachdosen zu untersuchen und die Studienpopulation auf schwerere Verletzungen einzugrenzen, die eine Operation in der Phase-III-RCT erfordern.