ZAPOBIEGANIE pourazowym przykurczom stawów z Ketotifenem 2 (PERK2)

Zapobieganie przykurczom pourazowym za pomocą Ketotifenu 2 (PERK2) to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą z 3 równoległymi grupami (Ketotifen 2 mg lub 5 mg lub laktoza placebo dwa razy dziennie doustnie przez 6 tygodni) i pierwszorzędowym punktem końcowym jest wyprost łokcia - łuk zakresu ruchu zgięcia (ROM) po 12 tygodniach od randomizacji. Hipoteza badawcza jest taka, że ​​Ketotifen jest lepszy od laktozowego placebo w zmniejszaniu nasilenia przykurczów stawów u dorosłych uczestników z izolowanymi złamaniami lub zwichnięciami stawu łokciowego. Głównym celem jest ustalenie, czy Ketotifen podany w ciągu 10 dni od urazu może zmniejszyć pourazowe przykurcze stawu łokciowego w porównaniu z placebo. Celami drugorzędnymi są: 1) ustalenie optymalnej dawki Ketotifenu i 2) porównanie zdarzeń niepożądanych w grupie Ketotifenu i placebo.

Kryteria włączenia: wiek ≥ 18 lat i dojrzały szkielet; złamania dystalnej kości ramiennej (AO/OTA typ 13) i/lub bliższego końca kości łokciowej i/lub bliższej kości promieniowej (AO/OTA typ 2U1/2R1) i/lub zwichnięcia stawu łokciowego (można uwzględnić złamania otwarte z uszkodzeniem nerwu lub bez); uraz ≤ 10 dni; umiejętność wyrażenia świadomej zgody; w stanie przestrzegać protokołu i działań następczych; leczenie operacyjne złamania lub zwichnięcia łokcia; uczestnik ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy krwi.

Kryteria wykluczenia: istniejący wcześniej przykurcz stawu łokciowego; zapalenie stawu łokciowego (choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalne zapalenie stawów lub niespecyficzne jednostawowe zapalenie stawów); niemożność zmobilizowania łokcia w ciągu 21 dni od urazu; obustronny uraz łokcia; doustne leki hipoglikemizujące; historia padaczki; Nietolerancja laktozy; trudności językowe lub poznawcze uniemożliwiające wypełnienie kwestionariuszy; ciąża; karmienie piersią; mężczyzna lub kobieta nie chcą stosować 2 metod antykoncepcji; całkowita endoprotezoplastyka stawu łokciowego planowana w leczeniu złamania lub zwichnięcia; wcześniejszy uraz łokcia lub operacja; współistniejące urazy narządu ruchu lub trzewne uniemożliwiające pooperacyjną terapię stawu łokciowego; ciężka niewydolność nerek i wątroby.

Miary wyników: Zakres ruchu; Niepełnosprawność Ramię, Ramię, Ręka; Skala łokcia Oxfordu; Skala Katastrofizacji Bólu; ustandaryzowany formularz opisu przypadku; ocena radiologiczna gojenia złamania/braku zrostu; oraz liczba uczestników wymagających ponownej operacji z powodu wszystkich przyczyn związanych ze stawem łokciowym oraz pourazowych przykurczów stawów, 2–52 tygodnie po randomizacji.

Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa: Głównym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa w tym badaniu jest częstość zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych oraz ocena radiologiczna kostnienia niezrośniętego i heterotopowego (HO), 2–52 tygodnie po randomizacji.

Ketotifen jest pierwszym i jedynym środkiem wykazującym istotne zmniejszenie nasilenia przykurczów w badaniach przedklinicznych, który ma jednocześnie szeroki profil bezpieczeństwa. Ketotifen jest stosowany w leczeniu przewlekłej astmy u ludzi od ponad 40 lat. Ketotifen jest lekiem, który ma właściwości przeciwanafilaktyczne, ze względu na zapobieganie syntezie i/lub uwalnianiu czynników wzrostu i mediatorów, a także działanie przeciwhistaminowe dzięki antagonizmowi receptora H1. Nadzór po wprowadzeniu na rynek potwierdził bezpieczeństwo Ketotifenu. RCT fazy II porównujące pojedynczą dawkę Ketotifenu (5 mg) z placebo w złamaniach lub zwichnięciach stawu łokciowego w Calgary (ClinicalTrials.gov (identyfikator NCT01902017), wykazano bezpieczeństwo Ketotifenu i w połączeniu z przedklinicznymi badaniami na zwierzętach wskazało na potrzebę zwiększenia wielkości próby, zbadania wielokrotnych dawek i zawężenia badanej populacji do cięższych urazów wymagających operacji w fazie III RCT.