Preventie van posttraumatische gewrichtscontracturen met ketotifen 2 (PERK2)

PREVENTIE van posttraumatische contracturen met Ketotifen 2 (PERK2) is een fase III gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde multicenter studie met 3 parallelle groepen (Ketotifen 2 mg of 5 mg of lactose placebo tweemaal daags oraal gedurende 6 weken) en een primair eindpunt van elleboogextensie -flexie bereik van beweging (ROM) boog 12 weken na randomisatie. De onderzoekshypothese is dat Ketotifen superieur is aan een lactose-placebo bij het verminderen van de ernst van de gewrichtscontractuur bij volwassen deelnemers met geïsoleerde elleboogfracturen of dislocaties. Het primaire doel is om te bepalen of Ketotifen, toegediend binnen 10 dagen na een blessure, posttraumatische ellebooggewrichtcontracturen kan verminderen in vergelijking met placebo. De secundaire doelstellingen zijn: 1) het bepalen van de optimale dosis ketotifen en 2) het vergelijken van bijwerkingen in ketotifen- en placebogroepen.

Inclusiecriteria: leeftijd ≥ 18 jaar oud en volgroeid skelet; distale humerus (AO/OTA type 13) en/of proximale ellepijp en/of proximale radiusfracturen (AO/OTA type 2U1/2R1) en/of elleboogdislocaties (open fracturen met of zonder zenuwbeschadiging kunnen inbegrepen zijn); letsel ≤ 10 dagen; vermogen om geïnformeerde toestemming te geven; protocol kunnen naleven en opvolgen; operatieve behandeling van de elleboogfractuur of ontwrichting; deelnemer heeft een negatieve urine- of bloedserumzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria: Reeds bestaande elleboogcontractuur; elleboogartritis (artrose, inflammatoire artritis of niet-specifieke mono-articulaire artritis); onvermogen om elleboog te mobiliseren binnen 21 dagen na verwonding; bilateraal elleboogletsel; orale antidiabetica; geschiedenis van epilepsie; lactose intolerantie; taal- of cognitieve problemen die het invullen van vragenlijsten verhinderen; zwangerschap; borstvoeding; man of vrouw niet bereid om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken; totale elleboogvervanging gepland voor behandeling van breuk of ontwrichting; eerdere elleboogblessure of operatie; bijkomende musculoskeletale of viscerale letsels die postoperatieve elleboogtherapie voorkomen; ernstige nier- en leverfunctiestoornis.

Uitkomstmaten: bewegingsbereik; Handicap Arm, Schouder, Hand; Oxford elleboogscore; Pijn catastrofale schaal; gestandaardiseerd meldingsformulier; radiografische evaluatie voor fractuurgenezing/non-union; en het aantal deelnemers dat opnieuw moet worden geopereerd vanwege alle ellebooggerelateerde oorzaken en posttraumatische gewrichtscontracturen, 2 - 52 weken na randomisatie.

Veiligheidseindpunten: Het belangrijkste veiligheidseindpunt voor dit onderzoek is de frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, en radiografische beoordeling voor non-union en heterotope ossificatie (HO), 2 - 52 weken na randomisatie.

Ketotifen is het eerste en enige middel dat in preklinische onderzoeken een significante afname van de ernst van contracturen aantoont en dat ook een breed veiligheidsprofiel heeft. Ketotifen wordt al meer dan 40 jaar gebruikt bij de behandeling van chronische astma bij mensen. Ketotifen is een medicijn dat anti-anafylactische eigenschappen heeft, vanwege het voorkomen van de synthese en/of afgifte van groeifactoren en mediatoren, evenals antihistaminische effecten als gevolg van H1-receptorantagonisme. Postmarkttoezicht heeft de veiligheid van Ketotifen bevestigd. Een Fase II RCT waarin een enkele dosis Ketotifen (5 mg) wordt vergeleken met placebo bij elleboogfracturen of dislocaties in Calgary (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01902017), toonde de veiligheid van Ketotifen aan en in combinatie met preklinische dierstudies bleek de noodzaak om de steekproefomvang te vergroten, meerdere doses te onderzoeken en de onderzoekspopulatie te verkleinen tot ernstiger verwondingen die een operatie vereisen in de fase III RCT.