Posttraumaattisten nivelsupismien ehkäisy ketotifeenin kanssa 2 (PERK2)

Posttraumaattisten supistusten ehkäisy Ketotifeeni 2:lla (PERK2) on vaiheen III satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus, jossa on kolme rinnakkaista ryhmää (ketotifeeni 2 mg tai 5 mg tai laktoosiplasebo kahdesti päivässä suun kautta 6 viikon ajan) ja päätepisteenä kyynärpään pidennys -Fleksion liikerata (ROM) kaari 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Tutkimushypoteesi on, että ketotifeeni on parempi kuin laktoosi lumelääke nivelten supistumisen vaikeusasteen vähentämisessä aikuisilla osallistujilla, joilla on yksittäisiä kyynärpäämurtumia tai dislokaatioita. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voiko ketotifeeni, joka annetaan 10 päivän sisällä vauriosta, vähentää trauman jälkeisiä kyynärnivelen supistuksia lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) selvittää ketotifeenin optimaalinen annos ja 2) verrata haittatapahtumia ketotifeeni- ja lumeryhmissä.

Sisällyttämiskriteerit: ikä ≥ 18 vuotta vanha ja luustoltaan kypsä; distaalinen olkaluu (AO/OTA tyyppi 13) ja/tai kyynärluun proksimaaliset ja/tai proksimaaliset säteen murtumat (AO/OTA tyyppi 2U1/2R1) ja/tai kyynärpään dislokaatiot (avoimia murtumia hermovaurioineen tai ilman niitä voi olla mukana); vamma ≤ 10 päivää; kyky antaa tietoinen suostumus; pystyy noudattamaan protokollaa ja seurantaa; kyynärpään murtuman tai sijoiltaanmenon kirurginen hoito; osallistujalla on negatiivinen virtsan tai veriseerumin raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit: olemassa oleva kyynärpään kontraktuura; kyynärpään niveltulehdus (nivelrikko, tulehduksellinen niveltulehdus tai epäspesifinen mononiveltulehdus); kyvyttömyys liikuttaa kyynärpäätä 21 päivän sisällä loukkaantumisesta; kahdenvälinen kyynärpäävamma; suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet; epilepsiahistoria; laktoosi-intoleranssi; kielelliset tai kognitiiviset vaikeudet, jotka estävät kyselylomakkeiden täyttämisen; raskaus; imetys; mies tai nainen, joka ei halua käyttää kahta ehkäisymenetelmää; murtuman tai sijoiltaanmenon hoitoon suunniteltu kyynärpään täydellinen vaihto; aiempi kyynärpäävamma tai leikkaus; samanaikaiset tuki- ja sisäelinten vammat, jotka estävät leikkauksen jälkeisen kyynärpäähoidon; vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta.

Tulostoimenpiteet: Liikealue; Vammaisuus Käsi, olkapää, käsi; Oxfordin kyynärpääpisteet; Pain Catastrophizing Scale; standardoitu tapausraporttilomake; röntgenkuvaus murtumien paranemisen/liittymättömyyden varalta; ja niiden osallistujien lukumäärä, jotka vaativat uusintaleikkauksen kaikkien kyynärpäähän liittyvien syiden ja trauman jälkeisten nivelkontraktuurien vuoksi, 2 - 52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.

Turvallisuuspäätepisteet: Tämän tutkimuksen pääasiallinen turvallisuuspäätetapahtuma on haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys sekä radiografinen arviointi ei-liittyvän ja heterotooppisen luutumisen (HO) varalta, 2–52 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.

Ketotifeeni on ensimmäinen ja ainoa lääkeaine, joka on osoittanut prekliinisissä tutkimuksissa merkittävää kontraktuurien vakavuuden vähenemistä ja jolla on myös laaja turvallisuusprofiili. Ketotifeenia on käytetty kroonisen astman hoidossa yli 40 vuoden ajan ihmisillä. Ketotifeeni on lääke, jolla on antianafylaktisia ominaisuuksia, koska se estää kasvutekijöiden ja välittäjien synteesiä ja/tai vapautumista sekä H1-reseptoriantagonismista johtuvia antihistamiinivaikutuksia. Markkinoinnin jälkeinen valvonta on vahvistanut ketotifeenin turvallisuuden. Vaiheen II RCT, jossa verrataan yhtä ketotifeeniannosta (5 mg) lumelääkkeeseen kyynärpään murtumissa tai sijoiltaan Calgaryssa (ClinicalTrials.gov Tunniste NCT01902017), osoitti ketotifeenin turvallisuuden ja yhdistettynä prekliiniset eläintutkimukset kertoivat tarpeesta lisätä otoskokoa, tutkia useita annoksia ja rajata tutkimuspopulaatiota vakavampiin vammoihin, jotka vaativat leikkauksen vaiheen III RCT:ssä.