Forebygging av posttraumatiske leddkontrakter med ketotifen 2 (PERK2)

Forebygging av posttraumatiske kontrakturer med Ketotifen 2 (PERK2) er en fase III randomisert, kontrollert, dobbeltblindet multisenterstudie med 3 parallelle grupper (Ketotifen 2 mg eller 5 mg eller laktose placebo to ganger daglig oralt i 6 uker) og et primært endepunkt for albueforlengelse -flexion range of motion (ROM) bue ved 12 uker etter randomisering. Forskningshypotesen er at Ketotifen er overlegen en laktose-placebo når det gjelder å redusere alvorlighetsgraden av leddkontraktur hos voksne deltakere med isolerte albuebrudd eller dislokasjoner. Det primære målet er å finne ut om Ketotifen gitt innen 10 dager etter skade kan redusere posttraumatiske albueleddskontrakturer sammenlignet med placebo. De sekundære målene er: 1) å fastslå den optimale dosen av Ketotifen og 2) å sammenligne bivirkninger i Ketotifen- og placebogruppene.

Inklusjonskriterier: alder ≥ 18 år og skjelettmodent; distal humerus (AO/OTA type 13) og/eller proksimale ulna og/eller proksimale radiusfrakturer (AO/OTA type 2U1/2R1) og/eller albueluksasjoner (åpne frakturer med eller uten nerveskade kan inkluderes); skade ≤ 10 dager; evne til å gi informert samtykke; i stand til å overholde protokoll og følge opp; operativ behandling av albuebruddet eller dislokasjon; deltakeren har negativ urin- eller blodserumgraviditetstest.

Eksklusjonskriterier: Eksisterende albuekontraktur; albueartritt (slitasjegikt, inflammatorisk leddgikt eller uspesifikk monoartikulær artritt); manglende evne til å mobilisere albuen innen 21 dager etter skade; bilateral albueskade; orale hypoglykemiske medisiner; historie med epilepsi; laktoseintoleranse; språklige eller kognitive vansker som hindrer utfylling av spørreskjemaer; svangerskap; amming; mann eller kvinne som ikke vil bruke 2 prevensjonsmetoder; total albuerstatning planlagt for behandling av brudd eller dislokasjon; tidligere albueskade eller operasjon; samtidige muskel- og skjelettskader som forhindrer postoperativ albuebehandling; alvorlig nedsatt nyre- og leverfunksjon.

Resultatmål: Bevegelsesområde; Handikap arm, skulder, hånd; Oxford Albue Score; Pain Catastrophizing Scale; standardisert saksrapportskjema; radiografisk evaluering for bruddheling/ikke-forening; og antall deltakere som krever reoperasjon av alle albuerelaterte årsaker, og posttraumatiske leddkontrakturer, 2 - 52 uker etter randomisering.

Sikkerhetsendepunkter: Det viktigste sikkerhetsendepunktet for denne studien er frekvensen av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser, og radiografisk vurdering for ikke-union og heterotopisk ossifikasjon (HO), 2 - 52 uker etter randomisering.

Ketotifen er det første og eneste midlet som viser en signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av kontraktur i prekliniske studier som også har en bred sikkerhetsprofil. Ketotifen har blitt brukt til behandling av kronisk astma i over 40 år hos mennesker. Ketotifen er et medikament som har anti-anafylaktiske egenskaper, på grunn av forebygging av syntese og/eller frigjøring av vekstfaktorer og mediatorer, samt antihistaminpåvirkning på grunn av H1-reseptorantagonisme. Ettermarkedsovervåking har bekreftet sikkerheten til Ketotifen. En fase II RCT som sammenligner en enkeltdose av Ketotifen (5 mg) med placebo ved albuebrudd eller dislokasjoner i Calgary (ClinicalTrials.gov Identifikator NCT01902017), demonstrerte sikkerheten til Ketotifen og kombinert med prekliniske dyrestudier informerte om behovet for å øke prøvestørrelsen, undersøke flere doser og begrense studiepopulasjonen til mer alvorlige skader som krever en operasjon i fase III RCT.