Prévention des contractures articulaires post-traumatiques avec le kétotifène 2 (PERK2)

La prévention des contractures post-traumatiques avec le kétotifène 2 (PERK2) est un essai multicentrique de phase III randomisé, contrôlé, en double aveugle avec 3 groupes parallèles (kétotifène 2 mg ou 5 mg ou lactose placebo deux fois par jour par voie orale pendant 6 semaines) et un critère principal d'extension du coude -Arc d'amplitude de mouvement en flexion (ROM) à 12 semaines après la randomisation. L'hypothèse de recherche est que le kétotifène est supérieur à un placebo de lactose pour réduire la gravité des contractures articulaires chez les participants adultes souffrant de fractures ou de luxations isolées du coude. L'objectif principal est de déterminer si le kétotifène administré dans les 10 jours suivant la blessure peut réduire les contractures post-traumatiques de l'articulation du coude par rapport au placebo. Les objectifs secondaires sont : 1) déterminer la dose optimale de kétotifène et 2) comparer les événements indésirables dans les groupes kétotifène et placebo.

Critères d'inclusion : âge ≥ 18 ans et maturité squelettique ; les fractures de l'humérus distal (AO/OTA type 13) et/ou de l'ulna proximal et/ou du radius proximal (AO/OTA type 2U1/2R1) et/ou les luxations du coude (des fractures ouvertes avec ou sans lésion nerveuse peuvent être incluses) ; blessure ≤ 10 jours ; capacité à donner un consentement éclairé; capable de se conformer au protocole et de faire le suivi ; traitement chirurgical de la fracture ou de la luxation du coude ; la participante a un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif.

Critères d'exclusion : contracture préexistante du coude ; arthrite du coude (arthrose, arthrite inflammatoire ou arthrite monoarticulaire non spécifique); incapacité à mobiliser le coude dans les 21 jours suivant la blessure ; blessure bilatérale au coude; médicaments hypoglycémiants oraux; antécédents d'épilepsie; Intolérance au lactose; des difficultés linguistiques ou cognitives empêchant de remplir les questionnaires ; grossesse; allaitement maternel; homme ou femme refusant d'utiliser 2 méthodes de contraception ; remplacement total du coude prévu pour le traitement d'une fracture ou d'une luxation ; blessure ou opération antérieure du coude ; lésions musculo-squelettiques ou viscérales concomitantes empêchant la thérapie post-opératoire du coude ; insuffisance rénale et hépatique sévère.

Mesures des résultats : amplitude de mouvement ; Handicap bras, épaule, main ; Score du coude d'Oxford ; Échelle de catastrophisation de la douleur ; formulaire de rapport de cas standardisé ; évaluation radiographique pour la cicatrisation des fractures/pseudarthrose ; et le nombre de participants nécessitant une réintervention pour toutes les causes liées au coude et les contractures articulaires post-traumatiques, 2 à 52 semaines après la randomisation.

Critères d'évaluation de l'innocuité : le principal critère d'évaluation de l'innocuité de cette étude est la fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves, ainsi que l'évaluation radiographique de la pseudarthrose et de l'ossification hétérotopique (HO), 2 à 52 semaines après la randomisation.

Le kétotifène est le premier et le seul agent démontrant une diminution significative de la sévérité des contractures dans les essais précliniques qui a également un large profil de sécurité. Le kétotifène est utilisé dans le traitement de l'asthme chronique depuis plus de 40 ans chez l'homme. Le kétotifène est un médicament qui possède des propriétés anti-anaphylactiques, en raison de la prévention de la synthèse et/ou de la libération de facteurs de croissance et de médiateurs, ainsi que des effets antihistaminiques dus à l'antagonisme des récepteurs H1. La surveillance post-commercialisation a confirmé la sécurité de Ketotifen. Un ECR de phase II comparant une dose unique de kétotifène (5 mg) à un placebo dans les fractures ou luxations du coude à Calgary (ClinicalTrials.gov Identifier NCT01902017), a démontré l'innocuité du kétotifène et couplé à des études précliniques sur des animaux, a informé la nécessité d'augmenter la taille de l'échantillon, d'examiner plusieurs doses et de réduire la population d'étude aux blessures plus graves nécessitant une opération dans l'ECR de phase III.