Pembrolizumab v kombinaci s bevacizumabem a pegylovaným lipozomálním doxorubicinem u pacientek s rakovinou vaječníků (PEMBOV)

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií a dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
2. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria nebo karcinomu vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu.

4. Po primárním nebo intervalovém debulkingu s prokázanou recidivou onemocnění obdrželi režim první linie na bázi platiny (podávaný buď IV nebo IP cestou) podle místní standardní péče (SOC) nebo podle pokynů pro léčbu.

   Poznámka: Udržovací ošetření následující po ošetření v první linii je povoleno a započítává se společně jako součást ošetření v první linii. Absence debulkingu pro inoperabilní pacienty je povolena.

5. Splnili následující dodatečné požadavky týkající se předchozí léčby recidivující rakoviny vaječníků (ROC). Obdrželi 0 až neomezeně další předchozí linie pro léčbu ROC a musí mít interval bez platiny (PFI) ≤ 6 měsíců, pokud je poslední přijatý režim na bázi platiny.

   Poznámka: PFI je definována jako doba, která uplynula mezi poslední dávkou platiny a dokumentovaným důkazem progrese onemocnění podle RECIST 1.1.

6. Je povolena předchozí terapie obsahující bevacizumab nebo jiný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) s cílovou cestou.
7. HMěřitelné onemocnění (RECIST verze 1.1) podle hodnocení zkoušejícího s alespoň 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí
8. Alespoň jedna léze přístupná biopsii, viditelná zobrazením nebo bez radiologického vedení (např. vaginální léze
9. Nemá žádné známky nebo anamnézu gastrointestinálních příhod definovaných jako stupeň≥2, perforace, píštěl, nekróza, krvácení nebo intraabdominální absces.
10. Bez anamnézy nebo předchozí léčby zánětlivého onemocnění střev.

11. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak bylo stanoveno hradlovaným srdečním radionukleotidovým skenem (MUGA) nebo echokardiogramem. Normální krevní tlak (TK) nebo adekvátně léčená a kontrolovaná hypertenze (buď systolický TK ≤ 140 mmHg a diastolický TK ≤ 90 mmHg). Žádné klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně: infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během ≤ 6 měsíců od zařazení; New York Heart Association (NYHA) městnavé srdeční selhání ≥2. stupně; špatně kontrolovaná srdeční arytmie navzdory medikaci; stupeň onemocnění periferních cév

    ≥třída3.

12. Poskytněte tkáň z archivního vzorku tkáně, pokud je k dispozici (tj. počáteční odstranění objemu nebo biopsie).
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – výkonnostní stav 0-1.
14. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
15. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
16. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

17. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studované medikace (Referenční část 5.9.2).

    Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie) nebo neměly menstruaci déle než 1 rok.

18. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce

Kritéria vyloučení:

1. Karcinomy refrakterní na platinu, definované jako nedostatečná odpověď na záchrannou léčbu s recidivou onemocnění během první linie chemoterapie na bázi platiny.
2. Pacienti s EOC rezistentním na PLD, jak dokazuje chybějící odpověď nebo progrese během 6 měsíců od poslední dávky PLD.
3. Podávání jiných simultánních chemoterapeutických léků, jakékoli jiné protinádorové terapie nebo antineoplastické hormonální terapie nebo simultánní radioterapie během zkušebního léčebného období.

4. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

5. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
6. Velký chirurgický výkon do 30 dnů nebo resekce střeva při cytoredukční operaci během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
7. Nehojící se rána nebo významné traumatické poranění během 30 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Jakákoli předchozí radioterapie břicha nebo pánve.
9. Předchozí cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo subarachnoidální krvácení.
10. Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch během 6 měsíců před zařazením a známá dědičná (genetická) predispozice k trombóze (jako je deficit proteinu C/S) nebo získaná predispozice k trombóze (jako jsou antifosfolipidové syndromy)
11. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
12. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
13. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií během 2 let před zařazením.
14. Má známé symptomatické metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
15. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
16. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní pneumonitidy.
17. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
18. Má virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
19. Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako detekce HCV RNA [kvalitativní])
20. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
21. je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce léčby ve studii
22. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickou protilátkou proti antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
23. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
24. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
25. Pacient v opatrovnictví nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím
26. Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je pracovníkem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie, pokud nebude udělen potenciální etický souhlas (předsedou nebo pověřenou osobou) umožňující výjimku z tohoto kritérium pro konkrétní předmět.