Pembrolizumab bevacizumabbal és pegilált liposzómás doxorubicinnel kombinálva petefészekrákos betegeknél (PEMBOV)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálathoz, és be kell tartania a tanulmányi látogatásokat és a jegyzőkönyvben foglalt eljárásokat.
2. Legyen 18 évesnél idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
3. Hámos petefészek-karcinóma vagy petevezető karcinóma vagy primer peritoneális karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa.

4. Első vonalbeli platina alapú kezelésben részesültek (intravénás vagy IP úton beadva) a helyi gondozási standard (SOC) vagy kezelési irányelvek szerint az elsődleges vagy intervallum-kiegyenlítő műtétet követően, dokumentált betegség kiújulásával.

   Megjegyzés: A frontvonali kezelést követő fenntartó kezelés megengedett, és az első vonali kezelés részeként számítandó. Az inoperábilis betegek esetében megengedett a debulkálás hiánya.

5. Teljesítette a következő további követelményeket a visszatérő petefészekrák (ROC) korábbi kezeléseivel kapcsolatban. Korábban 0-tól korlátlan számú kiegészítő kezelést kaptak a ROC kezelésére, és platinamentes intervallumnak (PFI) ≤ 6 hónapnak kell lennie, ha az utolsó kezelés platinaalapú.

   Megjegyzés: A PFI az utolsó platinadózis és a betegség progressziójának dokumentált bizonyítéka között eltelt idő a RECIST 1.1 szerint.

6. Előzetes bevacizumabot vagy más vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) tartalmazó útvonal-célterápia megengedett.
7. HMérhető betegség (RECIST 1.1-es verzió) a vizsgáló értékelésével legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással
8. Legalább egy biopsziára alkalmas, képalkotó vagy radiológiai irányítás nélkül látható elváltozás (pl. hüvelyi elváltozás
9. Nincs bizonyítéka vagy anamnézisében gyomor-bélrendszeri események, amelyeket 2-es fokozatúnak, perforációnak, fisztulának, nekrózisnak, vérzésnek vagy intraabdominális tályognak határoztak meg.
10. A kórelőzményében nem szerepel gyulladásos bélbetegség, vagy korábban nem kezelték őket.

11. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% kapuzott cardiac radionucleotide scan (MUGA) vagy echokardiogram alapján meghatározva. Normál vérnyomás (BP) vagy megfelelően kezelt és kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm). Nincs klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri megbetegedések, beleértve: szívizominfarktus vagy instabil angina a felvételtől számított ≤ 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) ≥2. fokozatú pangásos szívelégtelenség; rosszul kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére; perifériás érbetegség fokozata

    ≥3. fokozat.

12. Ha rendelkezésre áll, rendelkezésre kell bocsátania egy archív szövetmintából származó szövetet (azaz kezdeti debulking vagy biopszia).
13. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) – teljesítmény állapota 0-1.
14. Várható élettartam ≥ 12 hét
15. A 2. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
16. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

17. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig (5.9.2. hivatkozás).

    Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket nem műtétileg sterilizáltak (histerectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy bilaterális salpingectomia), vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció.

18. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje

Kizárási kritériumok:

1. Platina refrakter rákos megbetegedések: a mentőkezelésre adott válasz hiánya és a betegség kiújulása az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia során.
2. PLD-rezisztens EOC-ban szenvedő betegek, amit a PLD utolsó adagját követő 6 hónapon belüli válasz hiánya vagy progresszió bizonyít.
3. Egyéb kemoterápiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása, bármilyen más rákellenes terápia vagy daganatellenes hormonterápia, vagy egyidejű sugárterápia a próbakezelési időszak alatt.

4. Korábban kemoterápiában, célzott kezelésben vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

5. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
6. Nagy műtét 30 napon belül vagy bél reszekció citoreduktív műtétnél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
7. Nem gyógyuló seb vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
8. Bármilyen korábbi sugárterápia a hasban vagy a medencében.
9. Korábbi cerebro-vaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy szub-arachnoidális vérzés.
10. Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a felvételt megelőző 6 hónapon belül, és ismert örökletes (genetikai) trombózisra való hajlam (pl. protein C/S hiány) vagy trombózisra való szerzett hajlam (például anti-foszfolipid szindrómák)
11. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
12. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
13. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely a felvételt megelőző 2 éven belül potenciálisan gyógyító terápián esett át.
14. Ismert tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
15. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
16. A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív tüdőgyulladás jelei vannak.
17. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
18. Humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) van.
19. Ismert hepatitis B-fertőzése (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a HCV RNS [minőségi] kimutatása)
20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
21. terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig
22. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
23. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
24. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
25. A gondnokság alatt álló vagy a szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott beteg
26. Közvetlen családtagja (például házastársa, szülője/törvényes gyámja, testvére vagy gyermeke) a vizsgálat helyszíne vagy a szponzor személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő etikai jóváhagyást (elnök vagy megbízott által) engedélyezik, amely kivételt tesz ez alól. kritérium egy adott tantárgyhoz.